3-乙酰基吲哚嗪-1-羧酸 | 120221-69-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯并吡啶类
• 中文名称: 3-乙酰基吲哚嗪-1-羧酸
• 英文名称: 3-acetylindolizine-1-carboxylic acid
• 英文别名: 3-acetylindolizin-1-yl-carboxylic acid
• CAS: 120221-69-4
• 化学式: C₁₁H₉NO₃
• 分子量: 203.197
• InChiKey: OCNARWZVXHBIDY-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.31±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.09
• 拓扑面积：
  58.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 海关编码：
  2933990090
• 危险性防范说明：
  P261,P280,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H332,H335
• 储存条件：
  室温且干燥

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-乙酰基吲哚嗪-1-羧酸 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 四(三苯基膦)钯 、 碳酸氢钠 、 sodium carbonate 作用下， 以 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 22.0h， 生成 1-[1-[4-(Trifluoromethyl)phenyl]indolizin-3-yl]ethanone
  参考文献：
  名称：

  인돌리진 유도체를 유효성분으로 포함하는 인터페론 유전자 자극제 조성물

  摘要：

  本发明涉及以吲哚利嗪衍生物为有效成分的干扰素基因刺激剂组合物，与单独使用环二核苷酸相比，该组合物可以解决安康控制率低的问题，更特别的是，通过与式Ⅰ化合物结合使用，即使使用低浓度的环二核苷酸，也可以具有高活性。

  公开号：

  KR20220053990A
• 作为产物：
  描述：

  N-氯化乙酮吡啶 在 三乙胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 27.0h， 生成 3-乙酰基吲哚嗪-1-羧酸
  参考文献：
  名称：

  吲哚嗪-吩噻嗪杂合体是微管蛋白聚合和法尼基转移酶的首个双重抑制剂，具有协同的抗肿瘤活性。

  摘要：

  在不断寻求创新的癌症控制策略时，本研究致力于法尼基转移酶和微管蛋白聚合（FTI / MTI）双重抑制剂的设计，合成和药理学评估。已通过4步操作获得了一系列吲哚嗪-吩噻嗪杂化物16（酰胺）和17（酮）。这两个杂环的组合提供了有效的微管蛋白聚合抑制剂，其效率与参考苯他汀和（-）-脱氧鬼臼毒素相似。酮17还能够在体外抑制人法呢基转移酶（FTase）。有趣的是，三个分子17c，17d和17f对两个被认为是生物学目标都非常有效。接下来，在NCI-60癌细胞系面板上评价了九种吲哚嗪-吩噻嗪杂化物16c，16f，17a-f和22b的细胞生长抑制潜力。酮17a-f是最活跃的，显示出有希望的细胞活性。他们不仅阻止了几乎所有测试过的癌细胞的细胞生长，而且在GI 50中显示出细胞毒性潜能。值在低纳摩尔范围内。用吲哚嗪-吩噻嗪杂种治疗后最敏感的细胞系是NCI-H522（肺癌），COLO-205和HT29（结肠癌）

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2020.104184

文献信息

• Discovery and Characterization of GSK2801, a Selective Chemical Probe for the Bromodomains BAZ2A and BAZ2B
  作者：Peiling Chen、Apirat Chaikuad、Paul Bamborough、Marcus Bantscheff、Chas Bountra、Chun-wa Chung、Oleg Fedorov、Paola Grandi、David Jung、Robert Lesniak、Matthew Lindon、Susanne Müller、Martin Philpott、Rab Prinjha、Catherine Rogers、Carolyn Selenski、Cynthia Tallant、Thilo Werner、Timothy M. Willson、Stefan Knapp、David H. Drewry

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.5b00209

  日期：2016.2.25

  Bromodomains are acetyl-lysine specific protein interaction domains that have recently emerged as a new target class for the development of inhibitors that modulate gene transcription. The two closely related bromodomain containing proteins BAZ2A and BAZ2B constitute the central scaffolding protein of the nucleolar remodeling complex (NoRC) that regulates the expression of noncoding RNAs. However,

  溴结构域是乙酰赖氨酸特异的蛋白质相互作用域，最近已成为调节基因转录的抑制剂的开发的新目标类别。包含两个密切相关的bromodomain的蛋白质BAZ2A和BAZ2B构成了核仁重塑复合物（NoRC）的中央支架蛋白，该蛋白调节非编码RNA的表达。然而，BAZ2 bromodomains具有较低的预测药物作用性，到目前为止，尚未公开选择性抑制剂。在这里，我们报告了GSK2801的发展，GSK2801是BAZ2A和BAZ2B溴结构域的有效，选择性和细胞活性乙酰赖氨酸竞争性抑制剂，以及无活性的对照化合物GSK8573。对于BAZ2B和BAZ2A，GSK2801分别以136和257 nM的解离常数（KD）结合BAZ2溴结构域。晶体结构表现出规范的乙酰赖氨酸竞争结合模式。使用荧光漂白后的荧光恢复（FRAP）监测GFP-BAZ2A从乙酰化染色质的置换来证明细胞活性。在小鼠中进行的药代动力学研究表明，口服口
• Azabicyclic compounds, process for their preparation and pharmaceutical compositions containing them
  申请人：BEECHAM GROUP PLC

  公开号：EP0289170A2

  公开（公告）日：1988-11-02

  Compounds of formula (I), or a pharmaceutically acceptable salt thereof:     Y-CO-L-Z      (I) wherein L      is NH or O; Y      is a group of formula (a), (b) or (c): wherein R₁ and R₂, R₅ and R₆, R₉ and R₁₀,      are independently selected from hydrogen or halogen; X      is N or CR₃ wherein R₃      is hydrogen or C₁₋₆ alkoxy; R₄      is hydrogen, halogen, CF₃, C₁₋₆ alkyl, C₁₋₆ alkoxy, C₁₋₆ alkylthio, C₁₋₆ alkylsulphonyl, C₁₋₆ alkylsulphinyl, C₁₋₇ acyl, cyano, C₁₋₆ alkoxycarbonyl, C₁₋₇ acylamino, hydroxy, nitro or amino, aminocarbonyl, or aminosulphonyl, optionally N-substituted by one or two groups selected from C₁₋₆ alkyl, C₃₋₈ cycloalkyl, and C₃₋₈ cycloalkyl C₁₋₄ alkyl or disubstituted by C₄ or C₅ polymethylene; phenyl or phenyl C₁₋₄ alkyl group optionally substituted in the phenyl ring by one or two of halogen, C₁₋₆ alkoxy or C₁₋₆ alkyl groups;     one of R₇ and R₈      is C₁₋₆ alkyl and the other is C₁₋₆ alkyl, phenyl or phenyl C₁₋₄ alkyl optionally substituted in either phenyl ring by one or two of C₁₋₆ alkyl, C₁₋₆ alkoxy or halogen; or R₇ and R₈      together are C₂₋₆ polymethylene or C₂₋₅ polymethylene interrupted by an -O- linkage; R₁₁      is hydrogen or C₁₋₆ alkoxy; R₁₂      is hydrogen, halogen, CF₃, C₁₋₆ alkyl, C₁₋₆ alkoxy, C₁₋₆ alkylthio, C₁₋₆ alkylsulphonyl, C₁₋₆ alkylsulphinyl, C₁₋₇ acyl, cyano, C₁₋₆ alkoxycarbonyl, C₁₋₇ acylamino, hydroxy, nitro or amino, aminocarbonyl, or aminosulphonyl, optionally N-substituted by one or two groups selected from C₁₋₆ alkyl, C₃₋₈ cycloalkyl, and C₃₋₈ cycloalkyl C₁₋₄ alkyl or disubstituted by C₄ or C₅ polymethylene; phenyl or phenyl C₁₋₄ alkyl optionally substituted in either phenyl ring by one or two of halogen, C₁₋₆ alkoxy or C₁₋₆ alkyl groups; Z      is a group of formula (d), (e) or (f): wherein n      is 2 or 3; p      is 1 or 2; q      is 1 to 3; r      is 1 to 3; and R₁₃ or R₁₄      is C₁₋₄ alkyl; having 5-HT₃ receptor antagonist activity, a process for their preparation and their use as pharmaceuticals.

  式 (I) 化合物或其药学上可接受的盐： Y-CO-L-Z (I) 其中 L 是 NH 或 O Y 是式 (a)、(b) 或 (c) 的基团： 其中 R₁ 和 R₂、R₅ 和 R₆、R₉ 和 R₁₀ 独立选自氢或卤素； X 是 N 或 CR₃ 其中 R₃ 是氢或 C₁₋₆ 烷氧基； R₄是氢、卤素、CF₃、C₁₋₆ 烷基、C₁₋₆ 烷氧基、C₁₋₆ 烷硫基、C₁₋₆ 烷基磺酰基、C₁₋₆ 烷基亚磺酰基、C₁₋₇酰基、氰基、C₁₋₆ 烷氧基羰基、C₁₋₇酰氨基、羟基、硝基或氨基、氨基甲酸乙酯、氨基甲酸乙酯、氨基甲酸乙酯、氨基甲酸乙酯、氨基甲酸乙酯、氨基甲酸乙酯、氨基甲酸乙酯、氨基甲酸乙酯、氨基甲酸乙酯硝基或氨基、氨基羰基或氨基磺酰基，可选择由一个或两个选自 C₁₋₆烷基的基团 N 取代、C₃₋₈ 环烷基和 C₃₋₈ 环烷基 C₁₋₄烷基或被 C₄ 或 C₅ 聚亚甲基二取代；苯基或苯基 C₁₋₄烷基，可选择在苯基环上被一个或两个卤素、C₁₋₆烷氧基或 C₁₋₆烷基取代； R₇ 和 R₈ 中的一个是 C₁₋₆ 烷基，另一个是 C₁₋₆ 烷基、苯基或 C₁₋₄烷基，可选择在任一苯基环上被一个或两个 C₁₋₆ 烷基、C₁₋₆ 烷氧基或卤素取代；或 R₇ 和 R₈ 合在一起是 C₂₋₆ 聚亚甲基或被 -O- 连接中断的 C₂₋₅ 聚亚甲基； R₁₁ 是氢或 C₁₋₆ 烷氧基； R₁₂是氢、卤素、CF₃、C₁₋₆ 烷基、C₁₋₆ 烷氧基、C₁₋₆ 烷硫基、C₁₋₆ 烷基磺酰基、C₁₋₆ 烷基亚磺酰基、C₁₋₇酰基、氰基、C₁₋₆ 烷氧羰基、C₁₋₇酰氨基、羟基、硝基或氨基、氨基甲酸乙酯、氨基甲酸乙酯、氨基甲酸乙酯、氨基甲酸乙酯、硝基或氨基、氨基羰基或氨基磺酰基，可选择由一个或两个选自 C₁₋₆烷基的基团 N 取代、C₃₋₈ 环烷基和 C₃₋₈ 环烷基 C₁₋₄烷基或被 C₄ 或 C₅ 聚亚甲基二取代；苯基或苯基 C₁₋₄烷基，可任选在任一苯基环上被一个或两个卤素、C₁₋₆烷氧基或 C₁₋₆烷基取代； Z 是式(d)、(e)或(f)的基团： 其中 n 是 2 或 3 p 是 1 或 2 q 是 1 至 3 r 为 1 至 3；以及 R₁₃ 或 R₁₄ 是 C₁₋₄ 烷基； 具有 5-HT₃ 受体拮抗剂活性，其制备方法及其作为药物的用途。
• US4882327A
  申请人：——

  公开号：US4882327A

  公开（公告）日：1989-11-21
• Indolizine-phenothiazine hybrids as the first dual inhibitors of tubulin polymerization and farnesyltransferase with synergistic antitumor activity
  作者：Iuliana-Monica Moise、Elena Bîcu、Amaury Farce、Joëlle Dubois、Alina Ghinet

  DOI：10.1016/j.bioorg.2020.104184

  日期：2020.10

  tubulin polymerization (FTI/MTIs). A series of indolizine-phenothiazine hybrids 16 (amides) and 17 (ketones) has been obtained in a 4-step procedure. The combination of the two heterocycles provided potent tubulin polymerization inhibitors with similar efficiency as the reference phenstatin and (-)-desoxypodophyllotoxin. Ketones 17 were also able to inhibit human farnesyltransferase (FTase) in vitro. Interestingly

  在不断寻求创新的癌症控制策略时，本研究致力于法尼基转移酶和微管蛋白聚合（FTI / MTI）双重抑制剂的设计，合成和药理学评估。已通过4步操作获得了一系列吲哚嗪-吩噻嗪杂化物16（酰胺）和17（酮）。这两个杂环的组合提供了有效的微管蛋白聚合抑制剂，其效率与参考苯他汀和（-）-脱氧鬼臼毒素相似。酮17还能够在体外抑制人法呢基转移酶（FTase）。有趣的是，三个分子17c，17d和17f对两个被认为是生物学目标都非常有效。接下来，在NCI-60癌细胞系面板上评价了九种吲哚嗪-吩噻嗪杂化物16c，16f，17a-f和22b的细胞生长抑制潜力。酮17a-f是最活跃的，显示出有希望的细胞活性。他们不仅阻止了几乎所有测试过的癌细胞的细胞生长，而且在GI 50中显示出细胞毒性潜能。值在低纳摩尔范围内。用吲哚嗪-吩噻嗪杂种治疗后最敏感的细胞系是NCI-H522（肺癌），COLO-205和HT29（结肠癌）
• 인돌리진 유도체를 유효성분으로 포함하는 인터페론 유전자 자극제 조성물
  申请人：아주대학교산학협력단

  公开号：KR20220053990A

  公开（公告）日：2022-05-02

  본 발명은 인돌리진 유도체를 유효성분으로 포함하는 인터페론 유전자 자극제 조성물에 관한 것으로 이는 시클릭-디-뉴클레오티드 단독 사용에 비하여 낮은 잘병 제어율의 문제를 해결할 수 있고, 구체적으로 상기 화학식 I의 화합물과 함께 사용함으로써 적은 농도의 시클릭-디-뉴클레오티드의 사용에도 높은 활성을 가질 수 있다.

  本发明涉及以吲哚利嗪衍生物为有效成分的干扰素基因刺激剂组合物，与单独使用环二核苷酸相比，该组合物可以解决安康控制率低的问题，更特别的是，通过与式Ⅰ化合物结合使用，即使使用低浓度的环二核苷酸，也可以具有高活性。