methyl 3-acetylindolizine-1-carboxylate | 61860-47-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯并吡啶类
• 英文名称: methyl 3-acetylindolizine-1-carboxylate
• 英文别名: 3-acetyl-1-carbomethoxy-indolizine；3-acetyl-indolizine-1-carboxylic acid methyl ester；1-Methoxycarbonyl-3-acetyl-indolizin；Methyl 3-acetyl-1-indolizinecarboxylate
• CAS: 61860-47-7
• 化学式: C₁₂H₁₁NO₃
• 分子量: 217.224
• InChiKey: XMTDGDLDJUBDRC-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  153-154 °C(Solv: methanol (67-56-1))
• 密度：
  1.21±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  47.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 3-acetylindolizine-1-carboxylate 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 1,1'-双(二苯膦基)二茂铁二氯化钯(II)二氯甲烷复合物 、 碳酸氢钠 、 potassium carbonate 、 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 1-(1-(2-hydroxyphenyl)indolizin-3-yl)ethanone
  参考文献：
  名称：

  发现和表征GSK2801，溴结构域BAZ2A和BAZ2B的选择性化学探针。

  摘要：

  溴结构域是乙酰赖氨酸特异的蛋白质相互作用域，最近已成为调节基因转录的抑制剂的开发的新目标类别。包含两个密切相关的bromodomain的蛋白质BAZ2A和BAZ2B构成了核仁重塑复合物（NoRC）的中央支架蛋白，该蛋白调节非编码RNA的表达。然而，BAZ2 bromodomains具有较低的预测药物作用性，到目前为止，尚未公开选择性抑制剂。在这里，我们报告了GSK2801的发展，GSK2801是BAZ2A和BAZ2B溴结构域的有效，选择性和细胞活性乙酰赖氨酸竞争性抑制剂，以及无活性的对照化合物GSK8573。对于BAZ2B和BAZ2A，GSK2801分别以136和257 nM的解离常数（KD）结合BAZ2溴结构域。晶体结构表现出规范的乙酰赖氨酸竞争结合模式。使用荧光漂白后的荧光恢复（FRAP）监测GFP-BAZ2A从乙酰化染色质的置换来证明细胞活性。在小鼠中进行的药代动力学研究表明，口服口

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.5b00209
• 作为产物：
  描述：

  吡啶 在 manganese(IV) oxide 、 三乙胺 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 methyl 3-acetylindolizine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  发现和表征GSK2801，溴结构域BAZ2A和BAZ2B的选择性化学探针。

  摘要：

  溴结构域是乙酰赖氨酸特异的蛋白质相互作用域，最近已成为调节基因转录的抑制剂的开发的新目标类别。包含两个密切相关的bromodomain的蛋白质BAZ2A和BAZ2B构成了核仁重塑复合物（NoRC）的中央支架蛋白，该蛋白调节非编码RNA的表达。然而，BAZ2 bromodomains具有较低的预测药物作用性，到目前为止，尚未公开选择性抑制剂。在这里，我们报告了GSK2801的发展，GSK2801是BAZ2A和BAZ2B溴结构域的有效，选择性和细胞活性乙酰赖氨酸竞争性抑制剂，以及无活性的对照化合物GSK8573。对于BAZ2B和BAZ2A，GSK2801分别以136和257 nM的解离常数（KD）结合BAZ2溴结构域。晶体结构表现出规范的乙酰赖氨酸竞争结合模式。使用荧光漂白后的荧光恢复（FRAP）监测GFP-BAZ2A从乙酰化染色质的置换来证明细胞活性。在小鼠中进行的药代动力学研究表明，口服口

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.5b00209

文献信息

• Palladium-Catalyzed Oxidative C−H Bond and C═C Double Bond Cleavage: C-3 Acylation of Indolizines with α,β-Unsaturated Carboxylic Acids
  作者：Yuzhu Yang、Li Chen、Zhaoguo Zhang、Yuhong Zhang

  DOI：10.1021/ol200025k

  日期：2011.3.18

  A novel palladium-catalyzed C-3 acylation of indolizines with α,β-unsaturated carboxylic acids via C−H bond and C═C double bond cleavage under oxidative conditions is described. The regioselectivity is assisted by the carboxylic group, and the selection of the oxidant is crucial to the reaction.

  描述了一种新颖的钯催化吲哚嗪类化合物的C-3酰化反应，在氧化条件下通过CH键和C═C双键裂解α，β-不饱和羧酸。区域选择性由羧基辅助，氧化剂的选择对反应至关重要。
• [EN] NLRP3 ACTIVATORS FOR USE IN THE TREATMENT OF INFECTIOUS DISEASES OR CANCER BY ACTIVATING NLRP3 INFLAMMASOME<br/>[FR] ACTIVATEURS DE NLRP3 DESTINÉS À ÊTRE UTILISÉS DANS LE TRAITEMENT DE MALADIES INFECTIEUSES OU DU CANCER PAR ACTIVATION DE L'INFLAMMASOME NLRP3
  申请人：UNIV FREIBURG ALBERT LUDWIGS

  公开号：WO2022079246A1

  公开（公告）日：2022-04-21

  The present invention relates to a compound or pharmaceutically acceceptable salts thereof, that modulates NLRP3 in that the NLRP3 inflammasome is activated. This invention further relates to the compounds and/or compositions for use in the prevention and treatment of a condition, disease or a disorder by activating the NLRP3 inflammasome, wherein the disease is selected from a group comprising infectious diseases, or cancer. Moreover, the invention relates to the use of the present compounds for analyzing the activity of NLRP3 activation.

  本发明涉及一种化合物或其药学上可接受的盐，该化合物调节NLRP3，使NLRP3炎症小体被激活。本发明还涉及用于预防和治疗通过激活NLRP3炎症小体的疾病、疾病或障碍的化合物和/或组合物，其中该疾病选自感染性疾病或癌症等一组疾病。此外，本发明还涉及使用本化合物分析NLRP3激活的活性。
• Bue, G. De; Nasielski, J., Bulletin des Societes Chimiques Belges, 1997, vol. 106, # 2, p. 97 - 108
  作者：Bue, G. De、Nasielski, J.

  DOI：——

  日期：——
• Discovery and Characterization of GSK2801, a Selective Chemical Probe for the Bromodomains BAZ2A and BAZ2B
  作者：Peiling Chen、Apirat Chaikuad、Paul Bamborough、Marcus Bantscheff、Chas Bountra、Chun-wa Chung、Oleg Fedorov、Paola Grandi、David Jung、Robert Lesniak、Matthew Lindon、Susanne Müller、Martin Philpott、Rab Prinjha、Catherine Rogers、Carolyn Selenski、Cynthia Tallant、Thilo Werner、Timothy M. Willson、Stefan Knapp、David H. Drewry

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.5b00209

  日期：2016.2.25

  Bromodomains are acetyl-lysine specific protein interaction domains that have recently emerged as a new target class for the development of inhibitors that modulate gene transcription. The two closely related bromodomain containing proteins BAZ2A and BAZ2B constitute the central scaffolding protein of the nucleolar remodeling complex (NoRC) that regulates the expression of noncoding RNAs. However,

  溴结构域是乙酰赖氨酸特异的蛋白质相互作用域，最近已成为调节基因转录的抑制剂的开发的新目标类别。包含两个密切相关的bromodomain的蛋白质BAZ2A和BAZ2B构成了核仁重塑复合物（NoRC）的中央支架蛋白，该蛋白调节非编码RNA的表达。然而，BAZ2 bromodomains具有较低的预测药物作用性，到目前为止，尚未公开选择性抑制剂。在这里，我们报告了GSK2801的发展，GSK2801是BAZ2A和BAZ2B溴结构域的有效，选择性和细胞活性乙酰赖氨酸竞争性抑制剂，以及无活性的对照化合物GSK8573。对于BAZ2B和BAZ2A，GSK2801分别以136和257 nM的解离常数（KD）结合BAZ2溴结构域。晶体结构表现出规范的乙酰赖氨酸竞争结合模式。使用荧光漂白后的荧光恢复（FRAP）监测GFP-BAZ2A从乙酰化染色质的置换来证明细胞活性。在小鼠中进行的药代动力学研究表明，口服口