3-乙酰基吲哚嗪-1-羧酸乙酯 | 120221-73-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯并吡啶类
• 中文名称: 3-乙酰基吲哚嗪-1-羧酸乙酯
• 英文名称: ethyl 3-acetylindolizine-1-carboxylate
• CAS: 120221-73-0
• 化学式: C₁₃H₁₃NO₃
• mdl: MFCD02071319
• 分子量: 231.251
• InChiKey: BEZNZGODEBOELN-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.23
• 拓扑面积：
  47.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 海关编码：
  2933990090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-乙酰基吲哚嗪-1-羧酸乙酯 在 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 3.0h， 以80%的产率得到3-乙酰基吲哚嗪-1-羧酸
  参考文献：
  名称：

  吲哚嗪-吩噻嗪杂合体是微管蛋白聚合和法尼基转移酶的首个双重抑制剂，具有协同的抗肿瘤活性。

  摘要：

  在不断寻求创新的癌症控制策略时，本研究致力于法尼基转移酶和微管蛋白聚合（FTI / MTI）双重抑制剂的设计，合成和药理学评估。已通过4步操作获得了一系列吲哚嗪-吩噻嗪杂化物16（酰胺）和17（酮）。这两个杂环的组合提供了有效的微管蛋白聚合抑制剂，其效率与参考苯他汀和（-）-脱氧鬼臼毒素相似。酮17还能够在体外抑制人法呢基转移酶（FTase）。有趣的是，三个分子17c，17d和17f对两个被认为是生物学目标都非常有效。接下来，在NCI-60癌细胞系面板上评价了九种吲哚嗪-吩噻嗪杂化物16c，16f，17a-f和22b的细胞生长抑制潜力。酮17a-f是最活跃的，显示出有希望的细胞活性。他们不仅阻止了几乎所有测试过的癌细胞的细胞生长，而且在GI 50中显示出细胞毒性潜能。值在低纳摩尔范围内。用吲哚嗪-吩噻嗪杂种治疗后最敏感的细胞系是NCI-H522（肺癌），COLO-205和HT29（结肠癌）

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2020.104184
• 作为产物：
  描述：

  吡啶 在 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 3-乙酰基吲哚嗪-1-羧酸乙酯
  参考文献：
  名称：

  吲哚嗪-吩噻嗪杂合体是微管蛋白聚合和法尼基转移酶的首个双重抑制剂，具有协同的抗肿瘤活性。

  摘要：

  在不断寻求创新的癌症控制策略时，本研究致力于法尼基转移酶和微管蛋白聚合（FTI / MTI）双重抑制剂的设计，合成和药理学评估。已通过4步操作获得了一系列吲哚嗪-吩噻嗪杂化物16（酰胺）和17（酮）。这两个杂环的组合提供了有效的微管蛋白聚合抑制剂，其效率与参考苯他汀和（-）-脱氧鬼臼毒素相似。酮17还能够在体外抑制人法呢基转移酶（FTase）。有趣的是，三个分子17c，17d和17f对两个被认为是生物学目标都非常有效。接下来，在NCI-60癌细胞系面板上评价了九种吲哚嗪-吩噻嗪杂化物16c，16f，17a-f和22b的细胞生长抑制潜力。酮17a-f是最活跃的，显示出有希望的细胞活性。他们不仅阻止了几乎所有测试过的癌细胞的细胞生长，而且在GI 50中显示出细胞毒性潜能。值在低纳摩尔范围内。用吲哚嗪-吩噻嗪杂种治疗后最敏感的细胞系是NCI-H522（肺癌），COLO-205和HT29（结肠癌）

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2020.104184

文献信息

• New indolizine–chalcones as potent inhibitors of human farnesyltransferase: Design, synthesis and biological evaluation
  作者：Iuliana-Monica Moise、Alina Ghinet、Dalila Belei、Joëlle Dubois、Amaury Farce、Elena Bîcu

  DOI：10.1016/j.bmcl.2016.05.074

  日期：2016.8

  A new family of indolizine–chalcones was designed, synthesized and screened for the inhibitory potential on human farnesyltransferase in vitro to identify potent antitumor agents. The most active compound was phenothiazine 2a, exhibiting an IC50 value in the low nanomolar range, similar to that of known FTI-276, highly potent farnesyltransferase inhibitor. The newly synthesized indolizine–chalcones

  设计，合成并筛选了新的吲哚嗪-查耳酮家族，以筛选其对人法呢基转移酶的抑制潜能，以鉴定有效的抗肿瘤药。最具活性的化合物是吩噻嗪2a，其在低纳摩尔范围内的IC 50值类似于已知的FTI-276（高效法呢基转移酶抑制剂）。新合成的吲哚利嗪–查耳酮2a – d是迄今为止已知的带有吩噻嗪单元的法呢基转移酶的最有效抑制剂。
• Certain heterocyclic N-substituted carboxamides
  申请人：Beecham Group p.l.c.

  公开号：US04882327A1

  公开（公告）日：1989-11-21

  Compounds of formula (I), or a pharmaceutically acceptable salt thereof: Y-CO-L-Z (I) wherein L is NH or O; Y is a group of formula (a), (b) or (c): ##STR1## wherein R.sub.1 and R.sub.2, R.sub.5 and R.sub.6, R.sub.9 and R.sub.10, are independently selected from hydrogen or halogen; X is N or CR.sub.3 wherein R.sub.3 is hydrogen or C.sub.1-6 alkoxy; R.sub.4 is hydrogen, halogen, CH.sub.3, C.sub.1-6 alkyl, C.sub.1-6 alkoxy, C.sub.1-6 alkylthio, C.sub.1-6 alkylsulphonyl, C.sub.1-6 alkylsulphinyl, C.sub.1-7 acyl, cyano, C.sub.1-6 alkoxycarbonyl, C.sub.1-7 acylamino, hydroxy, nitro or amino, aminocarbonyl, or aminosulphonyl, optionally N-substituted by one or two groups selected from C.sub.1-6 alkyl, C.sub.3-8 cycloalkyl, and C.sub.3-8 cycloalkyl C.sub.1-4 alkyl or disubstituted by C.sub.4 or C.sub.5 polymethylene; phenyl or phenyl C.sub.1-4 alkyl group optionally substituted in the phenyl ring by one or two of halogen, C.sub.1-6 alkoxy or C.sub.1-6 alkyl groups; one of R.sub.7 and R.sub.8 is C.sub.1-6 alkyl and the other is C.sub.1-6 alkyl, phenyl or phenyl C.sub.1-4 alkyl optionally substituted in either phenyl ring by one or two of C.sub.1-6 alkoxy or halogen; or R.sub.7 and R.sub.8 together are C.sub.2-6 polymethylene or C.sub.2-5 polymethylene interrupted by an -O- linkage; R.sub.11 is hydrogen or C.sub.1-6 alkoxy; R.sub.12 is hydrogen, halogen, CF.sub.3, C.sub.1-6 alkyl, C.sub.1-6 alkoxy, C.sub.1-6 alkylthio, C.sub.1-6 alkylsulphonyl, C.sub.1-6 alkylsulphinyl, C.sub.1-7 acyl, cyano, C.sub.1-6 alkoxycarbonyl, C.sub.1-7 acylamino, hydroxy, nitro or amino, aminocarbonyl, or aminosulphonyl, optionally N-substituted by one or two groups selected from C.sub.1-6 alkyl, C.sub.3-8 cycloalkyl, and C.sub.3-8 cycloalkyl C.sub.1-4 alkyl or disubstituted by C.sub.4 or C.sub.5 polymethylene; phenyl or phenyl C.sub.1-4 alkyl optionally substituted in either phenyl ring by one or two of halogen, C.sub.1-6 alkoxy or C.sub.1-6 alkyl groups; Z is a group of formula (d), (e) or (f): ##STR2## wherein n is 2 or 3; p is 1 or 2; q is 1 to 3; r is 1 to 3; and R.sub.13 and R.sub.14 is C.sub.1-4 alkyl; having 5-HT.sub.3 receptor antagonist activity, a process for their preparation and their use as pharmaceuticals.

  公式（I）的化合物或其药学上可接受的盐：Y-CO-L-Z（I），其中L为NH或O；Y是公式（a），（b）或（c）的基团：##STR1##其中R.sub.1和R.sub.2，R.sub.5和R.sub.6，R.sub.9和R.sub.10，独立地选择氢或卤素；X为N或CR.sub.3，其中R.sub.3为氢或C.sub.1-6烷氧基；R.sub.4为氢，卤素，CH.sub.3，C.sub.1-6烷基，C.sub.1-6烷氧基，C.sub.1-6烷基硫醇基，C.sub.1-6烷基磺酰基，C.sub.1-6烷基亚磺酰基，C.sub.1-7酰基，氰基，C.sub.1-6烷氧羰基，C.sub.1-7酰胺基，羟基，硝基或氨基，氨基羰基或氨基磺酰基，可选择由C.sub.1-6烷基，C.sub.3-8环烷基和C.sub.3-8环烷基C.sub.1-4烷基中的一个或两个基团N-取代，或者由C.sub.4或C.sub.5聚亚甲基二取代的苯基或苯基C.sub.1-4烷基基团；苯基或苯基C.sub.1-4烷基基团，可选择在苯环上用一个或两个卤素，C.sub.1-6烷氧基或C.sub.1-6烷基基团取代；R.sub.7和R.sub.8中的一个是C.sub.1-6烷基，另一个是C.sub.1-6烷基，苯基或苯基C.sub.1-4烷基，在任一苯环上可选择用一个或两个C.sub.1-6烷氧基或卤素取代；或者R.sub.7和R.sub.8在一起是C.sub.2-6聚亚甲基或由-O-连接中断的C.sub.2-5聚亚甲基；R.sub.11为氢或C.sub.1-6烷氧基；R.sub.12为氢，卤素，CF.sub.3，C.sub.1-6烷基，C.sub.1-6烷氧基，C.sub.1-6烷基硫醇基，C.sub.1-6烷基磺酰基，C.sub.1-6烷基亚磺酰基，C.sub.1-7酰基，氰基，C.sub.1-6烷氧羰基，C.sub.1-7酰胺基，羟基，硝基或氨基，氨基羰基或氨基磺酰基，可选择由C.sub.1-6烷基，C.sub.3-8环烷基和C.sub.3-8环烷基C.sub.1-4烷基中的一个或两个基团N-取代，或者由C.sub.4或C.sub.5聚亚甲基二取代的苯基或苯基C.sub.1-4烷基基团；苯基或苯基C.sub.1-4烷基基团，可选择在苯环上用一个或两个卤素，C.sub.1-6烷氧基或C.sub.1-6烷基基团取代；Z是公式（d），（e）或（f）的基团：##STR2##其中n为2或3；p为1或2；q为1至3；r为1至3；R.sub.13和R.sub.14为C.sub.1-4烷基；具有5-HT.sub.3受体拮抗剂活性，其制备方法以及其作为药物的用途。
• Metal/catalyst/alkyne/ <scp>alkene‐free one‐pot</scp> synthesis of indolizines from 2‐(pyridin‐2‐yl)acetate, <scp>DMF‐DMA</scp> and <scp>α‐halomethylenes</scp>
  作者：Hitesh B. Jalani、Doha Lee、Ju‐Young Lee、Jin‐Hyun Jeong

  DOI：10.1002/jhet.4632

  日期：——

  and robust one-pot synthesis of 1,3-disubstitued-indolizines from 2-(pyridin-2-yl)acetate, DMF-DMA and α-halomethylenes without using metal/catalyst/alkyne/alkene. This protocol provides variety of indolizine analogs via in-situ formed 3-(dimethylamino)-2-(pyridin-2-yl)acrylate intermediate, undergoes N-alkylation followed by Michael addition/cyclization. The gram scale synthesis of indolizine developed

  我们描述了在不使用金属/催化剂/炔烃/烯烃的情况下，从 2-(pyridin-2-yl) 乙酸酯、DMF-DMA 和 α-卤代亚甲基一锅法合成 1,3-二取代吲嗪的方法。该协议通过原位形成的 3-(dimethylamino)-2-(pyridin-2-yl)acrylate 中间体提供各种 indolizine 类似物，进行 N-烷基化，然后进行 Michael 加法/环化。本协议开发的吲嗪的克级合成不需要色谱纯化。带有中氮茚的炔烃的后合成应用提供了三唑和含有中氮氢化合物的β-酮酯提供了中氮嘧啶束缚的嘧啶杂环系统。
• 인돌리진 유도체를 유효성분으로 포함하는 인터페론 유전자 자극제 조성물
  申请人：아주대학교산학협력단

  公开号：KR20220053990A

  公开（公告）日：2022-05-02

  본 발명은 인돌리진 유도체를 유효성분으로 포함하는 인터페론 유전자 자극제 조성물에 관한 것으로 이는 시클릭-디-뉴클레오티드 단독 사용에 비하여 낮은 잘병 제어율의 문제를 해결할 수 있고, 구체적으로 상기 화학식 I의 화합물과 함께 사용함으로써 적은 농도의 시클릭-디-뉴클레오티드의 사용에도 높은 활성을 가질 수 있다.

  本发明涉及以吲哚利嗪衍生物为有效成分的干扰素基因刺激剂组合物，与单独使用环二核苷酸相比，该组合物可以解决安康控制率低的问题，更特别的是，通过与式Ⅰ化合物结合使用，即使使用低浓度的环二核苷酸，也可以具有高活性。
• Azabicyclic compounds, process for their preparation and pharmaceutical compositions containing them
  申请人：BEECHAM GROUP PLC

  公开号：EP0289170A2

  公开（公告）日：1988-11-02

  Compounds of formula (I), or a pharmaceutically acceptable salt thereof:     Y-CO-L-Z      (I) wherein L      is NH or O; Y      is a group of formula (a), (b) or (c): wherein R₁ and R₂, R₅ and R₆, R₉ and R₁₀,      are independently selected from hydrogen or halogen; X      is N or CR₃ wherein R₃      is hydrogen or C₁₋₆ alkoxy; R₄      is hydrogen, halogen, CF₃, C₁₋₆ alkyl, C₁₋₆ alkoxy, C₁₋₆ alkylthio, C₁₋₆ alkylsulphonyl, C₁₋₆ alkylsulphinyl, C₁₋₇ acyl, cyano, C₁₋₆ alkoxycarbonyl, C₁₋₇ acylamino, hydroxy, nitro or amino, aminocarbonyl, or aminosulphonyl, optionally N-substituted by one or two groups selected from C₁₋₆ alkyl, C₃₋₈ cycloalkyl, and C₃₋₈ cycloalkyl C₁₋₄ alkyl or disubstituted by C₄ or C₅ polymethylene; phenyl or phenyl C₁₋₄ alkyl group optionally substituted in the phenyl ring by one or two of halogen, C₁₋₆ alkoxy or C₁₋₆ alkyl groups;     one of R₇ and R₈      is C₁₋₆ alkyl and the other is C₁₋₆ alkyl, phenyl or phenyl C₁₋₄ alkyl optionally substituted in either phenyl ring by one or two of C₁₋₆ alkyl, C₁₋₆ alkoxy or halogen; or R₇ and R₈      together are C₂₋₆ polymethylene or C₂₋₅ polymethylene interrupted by an -O- linkage; R₁₁      is hydrogen or C₁₋₆ alkoxy; R₁₂      is hydrogen, halogen, CF₃, C₁₋₆ alkyl, C₁₋₆ alkoxy, C₁₋₆ alkylthio, C₁₋₆ alkylsulphonyl, C₁₋₆ alkylsulphinyl, C₁₋₇ acyl, cyano, C₁₋₆ alkoxycarbonyl, C₁₋₇ acylamino, hydroxy, nitro or amino, aminocarbonyl, or aminosulphonyl, optionally N-substituted by one or two groups selected from C₁₋₆ alkyl, C₃₋₈ cycloalkyl, and C₃₋₈ cycloalkyl C₁₋₄ alkyl or disubstituted by C₄ or C₅ polymethylene; phenyl or phenyl C₁₋₄ alkyl optionally substituted in either phenyl ring by one or two of halogen, C₁₋₆ alkoxy or C₁₋₆ alkyl groups; Z      is a group of formula (d), (e) or (f): wherein n      is 2 or 3; p      is 1 or 2; q      is 1 to 3; r      is 1 to 3; and R₁₃ or R₁₄      is C₁₋₄ alkyl; having 5-HT₃ receptor antagonist activity, a process for their preparation and their use as pharmaceuticals.

  式 (I) 化合物或其药学上可接受的盐： Y-CO-L-Z (I) 其中 L 是 NH 或 O Y 是式 (a)、(b) 或 (c) 的基团： 其中 R₁ 和 R₂、R₅ 和 R₆、R₉ 和 R₁₀ 独立选自氢或卤素； X 是 N 或 CR₃ 其中 R₃ 是氢或 C₁₋₆ 烷氧基； R₄是氢、卤素、CF₃、C₁₋₆ 烷基、C₁₋₆ 烷氧基、C₁₋₆ 烷硫基、C₁₋₆ 烷基磺酰基、C₁₋₆ 烷基亚磺酰基、C₁₋₇酰基、氰基、C₁₋₆ 烷氧基羰基、C₁₋₇酰氨基、羟基、硝基或氨基、氨基甲酸乙酯、氨基甲酸乙酯、氨基甲酸乙酯、氨基甲酸乙酯、氨基甲酸乙酯、氨基甲酸乙酯、氨基甲酸乙酯、氨基甲酸乙酯、氨基甲酸乙酯硝基或氨基、氨基羰基或氨基磺酰基，可选择由一个或两个选自 C₁₋₆烷基的基团 N 取代、C₃₋₈ 环烷基和 C₃₋₈ 环烷基 C₁₋₄烷基或被 C₄ 或 C₅ 聚亚甲基二取代；苯基或苯基 C₁₋₄烷基，可选择在苯基环上被一个或两个卤素、C₁₋₆烷氧基或 C₁₋₆烷基取代； R₇ 和 R₈ 中的一个是 C₁₋₆ 烷基，另一个是 C₁₋₆ 烷基、苯基或 C₁₋₄烷基，可选择在任一苯基环上被一个或两个 C₁₋₆ 烷基、C₁₋₆ 烷氧基或卤素取代；或 R₇ 和 R₈ 合在一起是 C₂₋₆ 聚亚甲基或被 -O- 连接中断的 C₂₋₅ 聚亚甲基； R₁₁ 是氢或 C₁₋₆ 烷氧基； R₁₂是氢、卤素、CF₃、C₁₋₆ 烷基、C₁₋₆ 烷氧基、C₁₋₆ 烷硫基、C₁₋₆ 烷基磺酰基、C₁₋₆ 烷基亚磺酰基、C₁₋₇酰基、氰基、C₁₋₆ 烷氧羰基、C₁₋₇酰氨基、羟基、硝基或氨基、氨基甲酸乙酯、氨基甲酸乙酯、氨基甲酸乙酯、氨基甲酸乙酯、硝基或氨基、氨基羰基或氨基磺酰基，可选择由一个或两个选自 C₁₋₆烷基的基团 N 取代、C₃₋₈ 环烷基和 C₃₋₈ 环烷基 C₁₋₄烷基或被 C₄ 或 C₅ 聚亚甲基二取代；苯基或苯基 C₁₋₄烷基，可任选在任一苯基环上被一个或两个卤素、C₁₋₆烷氧基或 C₁₋₆烷基取代； Z 是式(d)、(e)或(f)的基团： 其中 n 是 2 或 3 p 是 1 或 2 q 是 1 至 3 r 为 1 至 3；以及 R₁₃ 或 R₁₄ 是 C₁₋₄ 烷基； 具有 5-HT₃ 受体拮抗剂活性，其制备方法及其作为药物的用途。