3-氟-4-(三氟甲氧基)苯乙酸 | 886761-70-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 中文名称: 3-氟-4-(三氟甲氧基)苯乙酸
• 英文名称: 2-(3-fluoro-4-(trifluoromethoxy)phenyl)acetic acid
• 英文别名: 3-Fluoro-4-(trifluoromethoxy)phenylacetic acid；2-[3-fluoro-4-(trifluoromethoxy)phenyl]acetic acid
• CAS: 886761-70-2
• 化学式: C₉H₆F₄O₃
• mdl: MFCD06660343
• 分子量: 238.138
• InChiKey: QMBCHAZFNGSWSO-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  264.0±35.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.474±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.222
• 拓扑面积：
  46.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-氟-4-(三氟甲氧基)苯乙酸 在 lithium aluminium tetrahydride 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 生成 2-(3-fluoro-4-(trifluoromethoxy)phenyl)ethanol
  参考文献：
  名称：

  吡咯烷基T型钙通道抑制剂治疗神经性疼痛的合成及生物学评估。

  摘要：

  神经性疼痛的治疗是迫切的医疗需求之一，T型钙通道是神经性疼痛的有希望的治疗靶点。几种有效的T型通道抑制剂在神经性疼痛动物模型中显示出有希望的体内功效，并且正在临床试验中进行研究。在本文中，我们报告了通过药效基团定位和结构杂交，然后对其Cav3.1和Cav3.2通道抑制活性进行评估的新型基于吡咯烷的T型钙通道抑制剂的开发。根据体内药代动力学研究，在针对Cav3.1和Cav3.2通道的有效抑制剂中，一种基于体外ADME特性的有前途的化合物20n在大鼠中显示出令人满意的血浆和脑暴露。

  DOI：

  10.1080/14756366.2018.1513926

文献信息

• Discovery of Potent, Selective, and Peripherally Restricted Pan-Trk Kinase Inhibitors for the Treatment of Pain
  作者：Sharan K. Bagal、Mark Andrews、Bruce M. Bechle、Jianwei Bian、James Bilsland、David C. Blakemore、John F. Braganza、Peter J. Bungay、Matthew S. Corbett、Ciaran N. Cronin、Jingrong Jean Cui、Rebecca Dias、Neil J. Flanagan、Samantha E. Greasley、Rachel Grimley、Kim James、Eric Johnson、Linda Kitching、Michelle L. Kraus、Indrawan McAlpine、Asako Nagata、Sacha Ninkovic、Kiyoyuki Omoto、Stephanie Scales、Sarah E. Skerratt、Jianmin Sun、Michelle Tran-Dubé、Gareth J. Waldron、Fen Wang、Joseph S. Warmus

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.8b00633

  日期：2018.8.9

  inhibition of the TrkA kinase pathway in pain has been clinically validated by the NGF antibody tanezumab, leading to significant interest in the development of small molecule inhibitors of TrkA. Furthermore, Trk inhibitors having an acceptable safety profile will require minimal brain availability. Herein, we discuss the discovery of two potent, selective, peripherally restricted, efficacious, and

  已知神经营养因子家族，神经生长因子（NGF），脑源性神经营养因子（BDNF），神经营养因子3（NT3）和神经营养因子4（NT4）的激素可激活Tropomyosin受体激酶家族（TrkA，TrkB和TrkC）。此外，NGF抗体tanezumab已在临床上验证了疼痛中TrkA激酶途径的抑制作用，从而引起了对TrkA小分子抑制剂开发的极大兴趣。此外，具有可接受的安全性的Trk抑制剂将需要最小的脑可利用性。本文中，我们讨论了发现两个有效的，选择性的，周边限制性的，有效的和耐受性良好的系列pan-Trk抑制剂的发现，该系列成功递送了三种候选质量的化合物10b，13b和19。预测这三种化合物在人体内的代谢清除率较低，不会通过醛氧化酶催化的反应进行，从而解决了与我们目前的泛-Trk开发候选药物PF-06273340相关的潜在清除率预测责任。
• Optimization of a series of quinazolinone-derived antagonists of CXCR3
  作者：Jiwen Liu、Zice Fu、An-Rong Li、Michael Johnson、Liusheng Zhu、Andrew Marcus、Jay Danao、Tim Sullivan、George Tonn、Tassie Collins、Julio Medina

  DOI：10.1016/j.bmcl.2009.07.032

  日期：2009.9

  The evaluation of the CXCR3 antagonist AMG 487 in clinic trials was complicated due to the formation of an active metabolite. In this Letter, we will discuss the further optimization of the quinazolinone series that led to the discovery of compounds devoid of the formation of the active metabolite that was seen with AMG 487. In addition, these compounds also feature increased potency and good pharmacokinetic properties. We will also discuss the efficacy of the lead compound 34 in a mouse model of cellular recruitment induced by bleomycin. (C) 2009 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• N-ACYLPIPERIDINE ETHER TROPOMYOSIN-RELATED KINASE INHIBITORS
  申请人：Pfizer Limited

  公开号：US20170305857A1

  公开（公告）日：2017-10-26

  The present invention relates to compounds of Formula (I) described herein and their pharmaceutically acceptable salts, and their use in medicine, in particular as Trk antagonists.
• Synthesis and biological evaluation of pyrrolidine-based T-type calcium channel inhibitors for the treatment of neuropathic pain
  作者：Hak Kyun Yang、Woo Seung Son、Keon Seung Lim、Gun Hee Kim、Eun Jeong Lim、Changdev G. Gadhe、Jae Yeol Lee、Kyu-Sung Jeong、Sang Min Lim、Ae Nim Pae

  DOI：10.1080/14756366.2018.1513926

  日期：2018.1.1

  T-type channel inhibitors showed promising in vivo efficacy in neuropathic pain animal models and are being investigated in clinical trials. Herein we report development of novel pyrrolidine-based T-type calcium channel inhibitors by pharmacophore mapping and structural hybridisation followed by evaluation of their Cav3.1 and Cav3.2 channel inhibitory activities. Among potent inhibitors against both

  神经性疼痛的治疗是迫切的医疗需求之一，T型钙通道是神经性疼痛的有希望的治疗靶点。几种有效的T型通道抑制剂在神经性疼痛动物模型中显示出有希望的体内功效，并且正在临床试验中进行研究。在本文中，我们报告了通过药效基团定位和结构杂交，然后对其Cav3.1和Cav3.2通道抑制活性进行评估的新型基于吡咯烷的T型钙通道抑制剂的开发。根据体内药代动力学研究，在针对Cav3.1和Cav3.2通道的有效抑制剂中，一种基于体外ADME特性的有前途的化合物20n在大鼠中显示出令人满意的血浆和脑暴露。