3-氨基-1-甲基-5H-吡啶[4,3-B]吲哚 | 62450-07-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 中文名称: 3-氨基-1-甲基-5H-吡啶[4,3-B]吲哚
• 英文名称: 3-amino-1-methyl-5H-pyrido[4,3-b]indole
• 英文别名: 3-amino-1-methyl-5H-pyrido<4,3-b>indole；Trp-P-2；Tryptophan p 2；1-methyl-5H-pyrido[4,3-b]indol-3-amine
• CAS: 62450-07-1
• 化学式: C₁₂H₁₁N₃
• mdl: MFCD00869701
• 分子量: 197.239
• InChiKey: LKKMLIBUAXYLOY-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  >300°C
• 沸点：
  324.34°C (rough estimate)
• 密度：
  1.1793 (rough estimate)
• 物理描述：
  Solid

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.083
• 拓扑面积：
  54.7
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

ADMET

毒理性

• 致癌物分类

国际癌症研究机构致癌剂：Trp-P-2

IARC Carcinogenic Agent:Trp-P-2

来源:International Agency for Research on Cancer (IARC)

毒理性

• 致癌物分类

国际癌症研究机构（IARC）致癌物分类：2B组：可能对人类致癌

IARC Carcinogenic Classes:Group 2B: Possibly carcinogenic to humans

来源:International Agency for Research on Cancer (IARC)

毒理性

• 致癌物分类

国际癌症研究机构专论：第31卷：（1983年）某些食品添加剂、饲料添加剂和天然存在物质

IARC Monographs:Volume 31: (1983) Some Food Additives, Feed Additives and Naturally Occurring Substances

来源:International Agency for Research on Cancer (IARC)

安全信息

• 危险等级：
  6.1(b)
• 海关编码：
  2933990090
• 包装等级：
  III
• 危险类别：
  6.1(b)
• 危险品运输编号：
  UN 2811

制备方法与用途

类别：有毒物品

可燃性危险特性

• 可燃；燃烧会产生有毒氮氧化物烟雾

储运特性

• 应在库房内保持通风、低温和干燥环境

灭火剂

• 干粉、泡沫、砂土、二氧化碳以及雾状水

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-氨基-1-甲基-5H-吡啶[4,3-B]吲哚 在 sodium tungstate 、 双氧水 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 12.0h， 以60%的产率得到1-甲基-3-硝基-5H-吡啶并[4,3-b]吲哚
  参考文献：
  名称：

  Deoxyribonucleic acid modification by mutagenic 3-amino-1-methyl-5H-pyrido(4,3-b)indole: The chemical events.

  摘要：

  3-氨基-1-甲基-5H-吡啶并[4，3-b]吲哚（Trp-P-2）是从 L-色氨酸的热解产物中分离出来的一种诱变剂/致癌物质。研究人员合成了 Trp-P-2 的活性代谢物--3-羟基氨基-1-甲基-5H-吡啶并[4，3-b]吲哚（N-OH-Trp-P-2），并研究了 N-OH-Trp-P-2 与脱氧核糖核酸的化学反应。通过与合成样品的对比，阐明了与 Trp-P-2 共价结合的核酸碱基的结构为 3-(C8-鸟嘌呤基)氨基-1-甲基-5H-吡啶并[4, 3-b] 吲哚（Gua-Trp-P-2）。确定了 Trp-P-2 致癌的最初化学事件。

  DOI：

  10.1248/cpb.32.4300
• 作为产物：
  描述：

  1H-吲哚-2-基乙腈 在 氨 、 三氯氧磷 作用下， 反应 7.0h， 生成 3-氨基-1-甲基-5H-吡啶[4,3-B]吲哚
  参考文献：
  名称：

  3-氨基-5H-吡啶并[4,3-b]吲哚、致癌γ-咔啉的合成

  摘要：

  致癌性γ-咔啉3-氨基-1,4-二甲基-5H-吡啶并[4,3-b]吲哚(1)和3-氨基-1-甲基-5H-吡啶并[4,3-b]吲哚( 2) 通过以下程序有效合成。关键方法涉及酸催化 2-乙酰氨基-3-(2-吲哚基) 链烷酸环化为 1,2-二氢-γ-咔啉。随后脱氢为 γ-咔啉羧酸酯，酯基转化为羧基，最后通过 Curtius 重排转化为氨基。替代方法包括 4-(1-苯并三唑基)-3,6-二甲基-2-吡啶胺热解合成 1 和 3-乙酰吲哚-2-乙腈与氨缩合合成 2。 γ-咔啉的结构 1和 2 是通过比较两种不同途径合成的每种样品而明确建立的。

  DOI：

  10.1246/bcsj.58.123

文献信息

• 一种吡啶并吲哚化合物及其有机发光器件
  申请人：长春海谱润斯科技有限公司

  公开号：CN107253948A

  公开（公告）日：2017-10-17

  本发明公开了一种吡啶并吲哚化合物及其有机发光器件。本发明吡啶并吲哚化合物是在非对称吡啶并吲哚结构通过调整R1～R2和Ar1、Ar2、L基团提高空穴移动度。基团种类的改善可以改善期器件的性能。使用本发明的新的吡啶并吲哚化合物制造的器件具备高的亮度、优秀的耐热性、长寿命及高效率等特点。
• The Identification of 3-Amino-9<i>H</i>-pyrido[3,4-<i>b</i>]indole Derivatives in L-Tryptophan Pyrolysates
  作者：Masao Tada、Hisaaki Saeki、Atsushi Oikawa

  DOI：10.1246/bcsj.56.1450

  日期：1983.5

  The compounds, 3-amino-9H-pyrido[3,4-b]indole and 3-amino-1-methyl-9H-pyrido[3,4-b]indole, which are effectors in induction of sister chromatid exchanges in human cells, were isolated from pyrolysis products of l-tryptophan and characterized by HPLC and UV techniques.

  化合物3-氨基-9H-吡啶[3,4-b]吲哚和3-氨基-1-甲基-9H-吡啶[3,4-b]吲哚是在人类细胞中诱导姐妹染色单体交换的效应物，它们是从L-色氨酸的热解产物中分离出来的，并通过高效液相色谱（HPLC）和紫外（UV）技术进行了表征。
• Iminophosphorane-mediated synthesis of the genotoxic heterocyclic amine Trp-P-2.
  作者：Pedro Molina、Pedro Almendros、Pilar M. Fresneda

  DOI：10.1016/s0040-4039(00)60661-5

  日期：1993.9

  A new eight-step synthesis of the genotoxic amine Trp-P-2 in an overall yield of 14.4% is described. The key step, formation of the γ-carboline ring, involves a tandem aza Wittig/electrocyclic ring closure process.

  描述了一种新的八步合成遗传毒性胺Trp-P-2的方法，总收率为14.4％。关键步骤是形成γ-咔啉环，这涉及串联氮杂Wittig /电环闭合过程。
• Dietary Antioxidants Fail in Protection against Oxidative Genetic Damage in <i>In Vitro</i> Evaluation
  作者：Mingzhou SUN、Hiroyuki SAKAKIBARA、Hitoshi ASHIDA、Gen-ichi DANNO、Kazuki KANAZAWA

  DOI：10.1271/bbb.64.2395

  日期：2000.1.1

  Carcinogenesis is believed to be induced through the oxidative damage of DNA, and antioxidants are expected to suppress it. So, the polyphenolic antioxidants in daily foods were investigated to see whether they protect against genetic damage by active oxygen. In the evaluation, we used a bioassay and a chemical determination, a Salmonella mutagenicity test for mutation by a N-hydroxyl radical from one of the dietary carcinogens 3-amino-1-methyl-5H-pyrido[4,3-b]indole and the formation of 8-hydroxyl (8-OHdG) from 2′-deoxyguanosine (2′-dG) in a Fenton OH-radical generating system. Thirty-one antioxidants including flavonoids were compared in terms of radical-trapping activity with bacterial DNA and 2′-dG. Antioxidants inhibited the mutation but the IC50 values were in the mM order. Against 8-OHdG formation, only α-tocopherol had a suppressive effect with an IC50 of 1.5 μM. Thus, except α-tocopherol, the dietary antioxidants did not scavenge the biological radicals faster than bacterial DNA and intact 2′-dG, indicating that they failed to prevent oxidative gene damage and probably carcinogenesis.

  人们认为致癌是通过 DNA 的氧化损伤引起的，而抗氧化剂有望抑制它。因此，我们对日常食品中的多酚抗氧化剂进行了研究，看看它们是否可以防止活性氧造成的遗传损伤。在评估中，我们使用了生物测定和化学测定，沙门氏菌致突变性测试，用于检测膳食致癌物之一 3-氨基-1-甲基-5H-吡啶并[4,3-b]吲哚中的 N-羟基自由基的突变。以及在芬顿 OH 自由基生成系统中从 2'-脱氧鸟苷 (2'-dG) 形成 8-羟基 (8-OHdG)。将包括类黄酮在内的 31 种抗氧化剂与细菌 DNA 和 2'-dG 的自由基捕获活性进行了比较。抗氧化剂抑制突变，但 IC50 值在 mM 量级。对于 8-OHdG 的形成，只有 α-生育酚具有抑制作用，IC50 为 1.5 μM。因此，除了α-生育酚外，膳食抗氧化剂清除生物自由基的速度并不比细菌DNA和完整的2'-dG更快，这表明它们无法防止氧化基因损伤，甚至可能防止致癌作用。
• Protection against Trp-P-2 mutagenicity by purpurin: mechanism of in vitro antimutagenesis
  作者：T. Marczylo

  DOI：10.1093/mutage/15.3.223

  日期：2000.5.1

  Purpurin (1,2,4-trihydroxy-9,10-anthraquinone) is a natural pigment isolated from madder root (Rubia tinctorum) which inhibits the mutagenicity of a number of heterocyclic amines in the Ames mutagenicity test. Two effects were observed in the presence of purpurin. The rate of degradation of 3-hydroxyamino-1-methyl-5H-pyrido[4,3-b]indole [Trp-P-2(NHOH)] at neutral pH was increased. The major product of this purpurin-dependent degradation was identified as the parent amine 3-amino-1-methyl-5H-pyrido[4,3-b]indole (Trp-P-2). Secondly, the rate of Trp-P-2 N-hydroxylation, the major route of bioactivation, by PCB-treated rat hepatic microsomes was markedly decreased. Cytochrome P450-dependent O-dealkylation of methoxy-, ethoxy- and pentoxyresorufin by these microsomes was also significantly inhibited by purpurin. The nature of this inhibition was competitive. Spectrophotometric investigations suggest no direct interaction between Trp-P-2 and purpurin. Furthermore, no evidence for Trp-P-2 binding was observed with carminic acid, a structural analog of purpurin, when it was immobilized on ω-aminohexyl agarose. Therefore, in vitro the proposed mechanism by which purpurin protects against heterocyclic amine-induced mutagenesis involves competitive inhibition of cytochrome P450-dependent bioactivation and accelerated degradation of the N-hydroxylamine to the parent amine.

  紫嘌呤（1,2,4-三羟基-9,10-蒽醌）是从茜草根（Rubia tinctorum）中分离出来的一种天然色素，在艾姆斯致突变试验中可抑制多种杂环胺的致突变性。在紫丁香素的作用下，观察到两种效应。在中性 pH 值下，3-羟基氨基-1-甲基-5H-吡啶并[4,3-b]吲哚[Trp-P-2(NHOH)]的降解率增加。经鉴定，这种紫癜素依赖性降解的主要产物是母胺 3-氨基-1-甲基-5H-吡啶并[4,3-b]吲哚（Trp-P-2）。其次，经多氯联苯处理的大鼠肝脏微粒体的 Trp-P-2 N- 羟基化速率（生物活化的主要途径）明显降低。这些微粒体依赖细胞色素 P450 对甲氧基、乙氧基和戊氧基resorufin 进行的 O-脱烷基化反应也受到紫嘌呤的显著抑制。这种抑制的性质是竞争性的。分光光度法研究表明，Trp-P-2 和紫嘌呤之间没有直接的相互作用。此外，将紫嘌呤的结构类似物卡明酸固定在ω-氨基己基琼脂糖上时，也没有观察到与 Trp-P-2 结合的证据。因此，在体外，紫草素防止杂环胺诱变的拟议机制包括竞争性抑制依赖细胞色素 P450 的生物活化和加速 N-羟胺降解为母胺。