N-ethyl-4-methyl-1-pyridin-4-yl-[1,2,4]triazolo[4,3-a]quinoxaline-8-carboxamide | 1417410-28-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: N-ethyl-4-methyl-1-pyridin-4-yl-[1,2,4]triazolo[4,3-a]quinoxaline-8-carboxamide
• CAS: 1417410-28-6
• 化学式: C₁₈H₁₆N₆O
• 分子量: 332.365
• InChiKey: LUPWGSHPWCTGJI-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  85.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  3,4-二氨基苯甲酸乙酯 在 溶剂黄146 、 三乙胺 、 Methanaminium,N-[(dimethylamino)(3H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-3-yloxy)methylene]-N-methyl-, hexafluorophosphate(1-) 、 lithium hydroxide 、 三氯氧磷 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 15.0h， 生成 N-ethyl-4-methyl-1-pyridin-4-yl-[1,2,4]triazolo[4,3-a]quinoxaline-8-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  发现了一系列新的[1,2,4]三唑并[4,3- a ]喹喔啉作为双磷酸二酯酶2 /磷酸二酯酶10（PDE2 / PDE10）抑制剂

  摘要：

  一系列1-芳基-4-甲基[1,2,4]三唑并[4,3- a ]喹喔啉作为双磷酸二酯酶2 /磷酸二酯酶10（PDE2 /描述了PDE10）抑制剂。从该研究中鉴定出化合物31，对PDE2和PDE10酶均显示出良好的综合效价，可接受的大脑摄取和高选择性。化合物31在大鼠中进行了微剂量实验，显示了在PDE2和PDE10均高表达的大脑区域中的优先分布。这些有希望的结果可能会推动高效联合PDE2 / PDE10抑制剂，甚至PDE2和/或PDE10选择性抑制剂的进一步开发。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2012.11.077

文献信息

• [EN] 1-ARYL-4-METHYL-[1,2,4]TRIAZOLO[4,3-a]QUINOXALINE DERIVATIVES<br/>[FR] DÉRIVÉS DE 1-ARYL-4-MÉTHYL-[1,2,4]TRIAZOLO[4,3-A]QUINOXALINE
  申请人：JANSSEN PHARMACEUTICA NV

  公开号：WO2013000924A1

  公开（公告）日：2013-01-03

  The present invention relates to novel l-aryl-4-methyl-[l,2,4]triazolo[4,3-a]- quinoxaline derivatives as inhibitors of phosphodiesterase 2 (PDE2) and to a lesser extent of phosphodiesterase 10 (PDE10) or as inhibitors of both, phosphodiesterases 2 and 10. The invention is also directed to pharmaceutical compositions comprising such compounds, to processes for preparing such compounds and compositions, and to the use of such compounds and compositions for the prevention and treatment of disorders in which PDE2 is involved, or disorders in which both PDE2 and PDE10 are involved, such as neurological and psychiatric disorders, and endocrinological or metabolic diseases. The present invention also relates to radiolabeled compounds which may be useful for imaging and quantifying the PDE2 enzyme in tissues, using positron- emission tomography (PET). The invention is also directed to compositions comprising such compounds, to processes for preparing such compounds and compositions, to the use of such compounds and compositions for imaging a tissue, cells or a host, in vitro or in vivo and to precursors of said compounds.

  本发明涉及新型的l-芳基-4-甲基-[1,2,4]三唑并[4,3-a]-喹喔啉衍生物，作为磷酸二酯酶2（PDE2）的抑制剂，以及在较小程度上作为磷酸二酯酶10（PDE10）的抑制剂或作为磷酸二酯酶2和10的双重抑制剂。该发明还涉及包含这类化合物的药物组合物，用于制备这类化合物和组合物的方法，以及将这类化合物和组合物用于预防和治疗涉及PDE2的疾病或涉及PDE2和PDE10的疾病，如神经和精神疾病，内分泌或代谢性疾病。本发明还涉及可能用于组织中PDE2酶的成像和定量的放射标记化合物，使用正电子发射断层扫描（PET）。该发明还涉及包含这类化合物的组合物，用于制备这类化合物和组合物的方法，将这类化合物和组合物用于体内或体外成像组织、细胞或宿主，并涉及这类化合物的前体。
• 1-aryl-4-methyl-[1,2,4]triazolo[4,3-a]quinoxaline derivatives
  申请人：Andrés-Gil José Ignacio

  公开号：US10604523B2

  公开（公告）日：2020-03-31

  The present invention relates to novel 1-aryl-4-methyl-[1,2,4]triazolo[4,3-a]-quinoxaline derivatives as inhibitors of phosphodiesterase 2 (PDE2) and to a lesser extent of phosphodiesterase 10 (PDE10) or as inhibitors of both, phosphodiesterases 2 and 10. The invention is also directed to pharmaceutical compositions comprising such compounds, to processes for preparing such compounds and compositions, and to the use of such compounds and compositions for the prevention and treatment of disorders in which PDE2 is involved, or disorders in which both PDE2 and PDE10 are involved, such as neurological and psychiatric disorders, and endocrinological or metabolic diseases. The present invention also relates to radiolabelled compounds which may be useful for imaging and quantifying the PDE2 enzyme in tissues, using positron-emission tomography (PET). The invention is also directed to compositions comprising such compounds, to processes for preparing such compounds and compositions, to the use of such compounds and compositions for imaging a tissue, cells or a host, in vitro or in vivo and to precursors of said compounds.

  本发明涉及新型 1-芳基-4-甲基-[1,2,4]三唑并[4,3-a]-喹喔啉衍生物，该衍生物是磷酸二酯酶 2 (PDE2) 的抑制剂，其次是磷酸二酯酶 10 (PDE10) 的抑制剂，或者是磷酸二酯酶 2 和 10 两者的抑制剂。本发明还涉及包含此类化合物的药物组合物、制备此类化合物和组合物的工艺，以及将此类化合物和组合物用于预防和治疗涉及 PDE2 的疾病或涉及 PDE2 和 PDE10 的疾病，如神经和精神疾病以及内分泌或代谢疾病。本发明还涉及放射性标记化合物，该化合物可用于利用正电子发射断层扫描（PET）对组织中的 PDE2 酶进行成像和量化。本发明还涉及包含此类化合物的组合物，制备此类化合物和组合物的工艺，使用此类化合物和组合物对组织、细胞或宿主进行体外或体内成像，以及所述化合物的前体。
• 1-ARYL-4-METHYL-[1,2,4]TRIAZOLO[4,3-a]QUINOXALINE DERIVATIVES
  申请人：Janssen Pharmaceutica, N.V.

  公开号：EP2723744B1

  公开（公告）日：2016-03-23
• Discovery of a new series of [1,2,4]triazolo[4,3-a]quinoxalines as dual phosphodiesterase 2/phosphodiesterase 10 (PDE2/PDE10) inhibitors
  作者：José-Ignacio Andrés、Peter Buijnsters、Meri De Angelis、Xavier Langlois、Frederik Rombouts、Andrés A. Trabanco、Greet Vanhoof

  DOI：10.1016/j.bmcl.2012.11.077

  日期：2013.2

  The synthesis, preliminary evaluation and structure–activity relationship (SAR) of a series of 1-aryl-4-methyl[1,2,4]triazolo[4,3-a]quinoxalines as dual phosphodiesterase 2/phosphodiesterase 10 (PDE2/PDE10) inhibitors are described. From this investigation compound 31 was identified, showing good combined potency, acceptable brain uptake and high selectivity for both PDE2 and PDE10 enzymes. Compound

  一系列1-芳基-4-甲基[1,2,4]三唑并[4,3- a ]喹喔啉作为双磷酸二酯酶2 /磷酸二酯酶10（PDE2 /描述了PDE10）抑制剂。从该研究中鉴定出化合物31，对PDE2和PDE10酶均显示出良好的综合效价，可接受的大脑摄取和高选择性。化合物31在大鼠中进行了微剂量实验，显示了在PDE2和PDE10均高表达的大脑区域中的优先分布。这些有希望的结果可能会推动高效联合PDE2 / PDE10抑制剂，甚至PDE2和/或PDE10选择性抑制剂的进一步开发。