(S)-3-((2-amino-6-methylquinazolin-4-yl)amino)hexan-1-ol | 1413944-50-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: (S)-3-((2-amino-6-methylquinazolin-4-yl)amino)hexan-1-ol
• 英文别名: (3S)-3-[(2-amino-6-methylquinazolin-4-yl)amino]hexan-1-ol
• CAS: 1413944-50-9
• 化学式: C₁₅H₂₂N₄O
• 分子量: 274.366
• InChiKey: SDMQBEXUQLADBO-NSHDSACASA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.47
• 拓扑面积：
  84.1
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2-氨基-6-甲基-4(3H)-喹唑啉酮 、 (S)-3-aminohexan-1-ol 在 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 、 (benzotriazo-1-yloxy)tris(dimethylamino)phosphonium hexafluorophosphate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 16.16h， 生成 (S)-3-((2-amino-6-methylquinazolin-4-yl)amino)hexan-1-ol
  参考文献：
  名称：

  2,4-二氨基喹唑啉类作为双重收费样受体（TLR）7/8调节剂，用于治疗乙型肝炎病毒

  摘要：

  一系列新的2，4-二氨基喹唑啉被确定为有效的双重Toll样受体（TLR）7和8激动剂，具有降低脱靶活性。发现氨基醇的立体化学会影响具有（R）异构体的TLR7 / 8选择性，从而导致选择性TLR8激动作用。对双激动剂的前导优化提供了作为有效类似物的（S）-3-（（2-氨基-8-氟喹唑啉-4-基）氨基）己醇31作为有效类似物，其结构与先前描述的双激动剂（麦高文 J. Med。化学 2016， 59，7936）。药代动力学和药效学（PK / PD）研究表明，所需的高首过谱旨在限制全身细胞因子的激活。用先导化合物31进行的体内药效学研究表明，与小鼠和食蟹猴中的TLR7 / 8激活相一致的细胞因子的产生以及对乙型肝炎病毒（HBV）的离体抑制。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.8b00643

文献信息

• [EN] QUINAZOLINE DERIVATIVES FOR THE TREATMENT OF VIRAL INFECTIONS AND FURTHER DISEASES<br/>[FR] DÉRIVÉS DE QUINAZOLINE POUR LE TRAITEMENT D'INFECTIONS VIRALES ET D'AUTRES MALADIES
  申请人：JANSSEN R & D IRELAND

  公开号：WO2012156498A1

  公开（公告）日：2012-11-22

  This invention relates to quinazoline derivatives, processes for their preparation, pharmaceutical compositions, and their use in therapy of disorders in which the modulation of toll - like - receptors is involved.

  这项发明涉及喹唑啉衍生物，其制备方法，药物组合物以及它们在调节类似于toll受体参与的疾病治疗中的用途。
• QUINAZOLINE DERIVATIVES FOR THE TREATMENT OF VIRAL INFECTIONS AND FURTHER DISEASES
  申请人：McGowan David

  公开号：US20140073642A1

  公开（公告）日：2014-03-13

  This invention relates to quinazoline derivatives, processes for their preparation, pharmaceutical compositions, and their use in therapy of disorders in which the modulation of toll-like-receptors is involved.

  这项发明涉及喹唑啉衍生物，其制备方法，药物组合物以及它们在调节Toll样受体参与的疾病治疗中的应用。
• US8916575B2
  申请人：——

  公开号：US8916575B2

  公开（公告）日：2014-12-23
• 2,4-Diaminoquinazolines as Dual Toll-like Receptor (TLR) 7/8 Modulators for the Treatment of Hepatitis B Virus
  作者：Werner Embrechts、Florence Herschke、Frederik Pauwels、Bart Stoops、Stefaan Last、Serge Pieters、Vineet Pande、Geert Pille、Katie Amssoms、Ilham Smyej、Deborah Dhuyvetter、Annick Scholliers、Wendy Mostmans、Kris Van Dijck、Bertrand Van Schoubroeck、Tine Thone、Dorien De Pooter、Gregory Fanning、Tim H. M. Jonckers、Helen Horton、Pierre Raboisson、David McGowan

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.8b00643

  日期：2018.7.26

  off-target activity. The stereochemistry of the amino alcohol was found to influence the TLR7/8 selectivity with the (R) isomer resulting in selective TLR8 agonism. Lead optimization toward a dual agonist afforded (S)-3-((2-amino-8-fluoroquinazolin-4-yl)amino)hexanol 31 as a potent analog, being structurally different from previously described dual agonists (McGowan J. Med. Chem. 2016, 59, 7936). Pharmacokinetic

  一系列新的2，4-二氨基喹唑啉被确定为有效的双重Toll样受体（TLR）7和8激动剂，具有降低脱靶活性。发现氨基醇的立体化学会影响具有（R）异构体的TLR7 / 8选择性，从而导致选择性TLR8激动作用。对双激动剂的前导优化提供了作为有效类似物的（S）-3-（（2-氨基-8-氟喹唑啉-4-基）氨基）己醇31作为有效类似物，其结构与先前描述的双激动剂（麦高文 J. Med。化学 2016， 59，7936）。药代动力学和药效学（PK / PD）研究表明，所需的高首过谱旨在限制全身细胞因子的激活。用先导化合物31进行的体内药效学研究表明，与小鼠和食蟹猴中的TLR7 / 8激活相一致的细胞因子的产生以及对乙型肝炎病毒（HBV）的离体抑制。