(3aR,4S,5R,6R,7S,7as)-4,5,6,7-tetrahydroxy-1,3-dinonyl-hexahydro-1H-benzo[d]imidazol-2(3H)-one | 1310554-98-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑烷类
• 英文名称: (3aR,4S,5R,6R,7S,7as)-4,5,6,7-tetrahydroxy-1,3-dinonyl-hexahydro-1H-benzo[d]imidazol-2(3H)-one
• 英文别名: (3aR,4S,5R,6R,7S,7aS)-4,5,6,7-tetrahydroxy-1,3-di(nonyl)-3a,4,5,6,7,7a-hexahydrobenzimidazol-2-one
• CAS: 1310554-98-3
• 化学式: C₂₅H₄₈N₂O₅
• 分子量: 456.667
• InChiKey: VMWMAUABGMKKID-JGQJCFNXSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.9
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  16
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.96
• 拓扑面积：
  105
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  3,4,5,6-tetra-O-benzyl inositol 在 吡啶 、 lithium aluminium tetrahydride 、 sodium azide 、 palladium on activated charcoal 、 氢气 、 sodium hydride 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 mineral oil 为溶剂， 85.0 ℃ 、202.66 kPa 条件下， 反应 151.25h， 生成 (3aR,4S,5R,6R,7S,7as)-4,5,6,7-tetrahydroxy-1,3-dinonyl-hexahydro-1H-benzo[d]imidazol-2(3H)-one
  参考文献：
  名称：

  Myo-1,2-Diaminocyclitol支架定义了针对Gaucher病的强力葡萄糖脑苷脂酶激活剂和有前途的药理伴侣。

  摘要：

  一系列具有肌构象的环糖醇衍生物是β-葡萄糖脑苷脂酶（GCase）抑制剂，在针对高歇病（GD）的酶缺乏的药理伴侣分子的开发中显示出优异的特性。最有效的抑制剂（1S，2R，3R，4S，5R，6S）-5,6-双（壬基氨基）环己烷-1,2,3,4-四醇在分离的酶中的K i值为26 nM并在纳摩尔浓度的野生型（wt）人成纤维细胞中也抑制了GCase。在三天的孵育后，这种二氨基环糖醇在100 nM的N370S淋巴母细胞中产生最大的GCase活性增加，在1 nM时在L444P中产生30％的GCase活性，显示出用作药理伴侣的渗透性，亚细胞分布和细胞代谢特征。

  DOI：

  10.1021/ml200098j

文献信息

• The <i>myo</i>-1,2-Diaminocyclitol Scaffold Defines Potent Glucocerebrosidase Activators and Promising Pharmacological Chaperones for Gaucher Disease
  作者：Ana Trapero、Amadeu Llebaria

  DOI：10.1021/ml200098j

  日期：2011.8.11

  development of pharmacological chaperones for enzyme deficiency in Gaucher disease (GD). The most potent inhibitor, (1S,2R,3R,4S,5R,6S)-5,6-bis(nonylamino)cyclohexane-1,2,3,4-tetraol, displayed a K i value of 26 nM in isolated enzyme and also inhibited GCase in wild-type (wt) human fibroblasts at nanomolar concentrations. This diaminocyclitol produced maximum increases of GCase activities of 60% in N370S

  一系列具有肌构象的环糖醇衍生物是β-葡萄糖脑苷脂酶（GCase）抑制剂，在针对高歇病（GD）的酶缺乏的药理伴侣分子的开发中显示出优异的特性。最有效的抑制剂（1S，2R，3R，4S，5R，6S）-5,6-双（壬基氨基）环己烷-1,2,3,4-四醇在分离的酶中的K i值为26 nM并在纳摩尔浓度的野生型（wt）人成纤维细胞中也抑制了GCase。在三天的孵育后，这种二氨基环糖醇在100 nM的N370S淋巴母细胞中产生最大的GCase活性增加，在1 nM时在L444P中产生30％的GCase活性，显示出用作药理伴侣的渗透性，亚细胞分布和细胞代谢特征。