5-(4-bromophenyl)3-(4-chlorophenyl)4,5-dihydropyrazole | 175475-80-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 5-(4-bromophenyl)3-(4-chlorophenyl)4,5-dihydropyrazole
• 英文别名: 5-(4-bromophenyl)-3-(4-chlorophenyl)-4,5-dihydro-1H-pyrazole
• CAS: 175475-80-6
• 化学式: C₁₅H₁₂BrClN₂
• 分子量: 335.631
• InChiKey: GZIJOXWWQCURLV-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.6
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.13
• 拓扑面积：
  24.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-(4-bromophenyl)3-(4-chlorophenyl)4,5-dihydropyrazole 以 氯仿 为溶剂， 生成 5-(4-bromophenyl)-3-(4-chlorophenyl)-4,5-dihydro-N-phenyl-1H-pyrazole-1-carbothioamide
  参考文献：
  名称：

  新型吡唑类抗黑色素瘤药物的发现和药效团研究

  摘要：

  由于发病率不断上升且缺乏有效的治疗方法，恶性黑色素瘤是最危险的皮肤癌形式，因此迫切需要新的治疗策略。最近的几项进展表明，V600E 突变体 BRAF（BRAFV600E）是抗黑色素瘤药物开发的有效靶点。基于计算机筛选结果，设计、合成了一系列新型吡唑衍生物，并在体外评估了它们对 BRAFV600E 黑色素瘤细胞的抑制活性。化合物 3d 表现出最有效的抑制活性，对 BRAFV600E 的 IC50 值为 0.63 μM，对突变型 BRAF 依赖性细胞的 GI50 值为 0.61 μM。此外，QSAR 建模和抑制剂类似物的对接模拟为进一步的结构优化提供了重要的药效团线索。

  DOI：

  10.1002/cbdv.201400143
• 作为产物：
  描述：

  3-(4-溴苯基)-1-(4-氯苯基)-2-丙烯-1-酮 在 一水合肼 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 5-(4-bromophenyl)3-(4-chlorophenyl)4,5-dihydropyrazole
  参考文献：
  名称：

  新型吡唑类抗黑色素瘤药物的发现和药效团研究

  摘要：

  由于发病率不断上升且缺乏有效的治疗方法，恶性黑色素瘤是最危险的皮肤癌形式，因此迫切需要新的治疗策略。最近的几项进展表明，V600E 突变体 BRAF（BRAFV600E）是抗黑色素瘤药物开发的有效靶点。基于计算机筛选结果，设计、合成了一系列新型吡唑衍生物，并在体外评估了它们对 BRAFV600E 黑色素瘤细胞的抑制活性。化合物 3d 表现出最有效的抑制活性，对 BRAFV600E 的 IC50 值为 0.63 μM，对突变型 BRAF 依赖性细胞的 GI50 值为 0.61 μM。此外，QSAR 建模和抑制剂类似物的对接模拟为进一步的结构优化提供了重要的药效团线索。

  DOI：

  10.1002/cbdv.201400143

文献信息

• Synthesis, biological evaluation and 3D-QSAR studies of novel 4,5-dihydro-1H-pyrazole niacinamide derivatives as BRAF inhibitors
  作者：Cui-Yun Li、Qing-Shan Li、Li Yan、Xiao-Guang Sun、Ran Wei、Hai-Bin Gong、Hai-Liang Zhu

  DOI：10.1016/j.bmc.2012.04.047

  日期：2012.6

  A series of novel 4,5-dihydropyrazole derivatives containing niacinamide moiety as potential V600E mutant BRAF kinase (BRAF(V600E)) inhibitors were designed and synthesized. Results of the bioassays against BRAF(V600E) and WM266.4 human melanoma cell line showed several compounds to be endowed potent activities with IC50 and GI(50) value in low micromolar range, among which compound 27e, (5-(4-Chlorophenyl)-3-(4-methoxyphenyl)-4,5-dihydro-1H-pyrazol-1-yl)6-methylpyridin-3-yl methanone (IC50 = 0.20 mu M, GI(50) = 0.89 mu M) was bearing the best bioactivity comparable with the positive control Sorafenib. Docking simulation was performed to determine the probable binding model and 3D-QSAR model was built to provide more pharmacophore understanding that could use to design new agents with more potent BRAF(V600E) inhibitory activity. (C) 2012 Published by Elsevier Ltd.
• NOUVEAUX AMIDES AROMATIQUES, LEUR PROCEDE DE PREPARATION, LES COMPOSITIONS LES CONTENANT ET LEUR UTILISATION COMME PESTICIDES
  申请人：Hoechst Schering AgrEvo S.A.

  公开号：EP0805795A1

  公开（公告）日：1997-11-12
• US6013837A
  申请人：——

  公开号：US6013837A

  公开（公告）日：2000-01-11
• US6159973A
  申请人：——

  公开号：US6159973A

  公开（公告）日：2000-12-12
• [EN] NOVEL AROMATIC AMIDES, METHOD FOR PREPARING AND COMPOSITIONS CONTAINING SAME, AND USE THEREOF AS PESTICIDES<br/>[FR] NOUVEAUX AMIDES AROMATIQUES, LEUR PROCEDE DE PREPARATION, LES COMPOSITIONS LES CONTENANT ET LEUR UTILISATION COMME PESTICIDES
  申请人：HOECHST SCHERING AGREVO S.A.

  公开号：WO1996022965A1

  公开（公告）日：1996-08-01

  (EN) Compounds of formula (I), Q-(CH2)a-(X1)b-Q1-Q2-C(X2)-N(R1)(R2), wherein Q is an aryl radical, X1 is oxy, thio, sulphinyl or sulphonyl, X2 is oxygen or sulphur, Q1 is a cyclopropanediyl radical, Q2 is an arylene radical, and R1 and R2 are either a hydrogen atom or a hydrocarbon radical, or one of groups R3-C=X3, (R3)2-P=X3, T2-R5 ou S(O)j-N(R6)(R7) wherein X3 is an oxygen atom or a sulphur atom, T2 is a bivalent oxy, carbonyl or oxycarbonyl group, and j is 0, 1 or 2; a preparation method therefor, and use thereof as pesticides.(FR) L'invention a pour objet les composés de formule (I): Q-(CH2)a-(X1)b-Q1-Q2-C(X2)-N(R1)(R2), dans laquelle: Q représente un radical aryle, X1 représente oxy, thio, sulfinyle ou sulfonyle, X2 représente oxygène ou soufre, Q1 représente un radical cyclopropanediyle, Q2 représente un radical arylène, R1 et R2 représentent: soit un atome d'hydrogène ou un radical hydrocarboné soit un des groupes R3-C=X3, (R3)2-P=X3, T2-R5 ou S(O)j-N(R6)(R7), dans lesquels X3 représente un atome d'oxygène ou un atome de soufre, T2 représente un groupe bivalent oxy, carbonyle ou oxycarbonyle et j est égal à 0, 1 ou 2, leur procédé de préparation et leur application comme pesticides.