1-(2-chloro-4-hydroxyphenyl)-3-(3-(trifluoromethyl)phenyl)urea | 1360873-72-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 1-(2-chloro-4-hydroxyphenyl)-3-(3-(trifluoromethyl)phenyl)urea
• 英文别名: 1-(2-Chloro-4-hydroxyphenyl)-3-[3-(trifluoromethyl)phenyl]urea
• CAS: 1360873-72-8
• 化学式: C₁₄H₁₀ClF₃N₂O₂
• 分子量: 330.694
• InChiKey: ICAFSOZLEOLZBT-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.71
• 重原子数：
  22.0
• 可旋转键数：
  2.0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.07
• 拓扑面积：
  61.36
• 氢给体数：
  3.0
• 氢受体数：
  2.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(2-chloro-4-hydroxyphenyl)-3-(3-(trifluoromethyl)phenyl)urea 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 potassium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基乙酰胺 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 1-(2-chloro-4-((7-hydroxy-6-methoxyquinazolin-4-yl)oxy)phenyl)-3-(3-(trifluoromethyl)benzene) urea
  参考文献：
  名称：

  新型选择性强效 VEGF 受体 2 酪氨酸激酶抑制剂的设计和发现

  摘要：

  通过3D建模设计并制备了一系列新型取代4-苯胺基喹唑啉及其相关化合物作为VEGFR-2的潜在抑制剂。 VEGFR 抑制活性的评估表明，化合物I10是比大多数列出的药物更有效的 (IC 50 = 0.11 nM) VEGFR-2 抑制剂。激酶组测定证明化合物I10是选择性VEGFR-2抑制剂。 3D 模型的预测揭示了该先导化合物与 VEGFR-2 的独特结合模式。化合物I10在低纳摩尔浓度下在 HUVEC 中表现出显着的抗血管生成和抗增殖作用。药代动力学研究表明，该先导化合物在不同物种中均具有足够的口服生物利用度。体内皮下肿瘤模型表明，口服I10在抑制肿瘤生长和血管生成方面具有强大的功效。所有这些结果表明化合物I10是治疗癌症的潜在候选药物。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2023.117404
• 作为产物：
  描述：

  4-氨基-3-氯苯酚 在 吡啶 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 1-(2-chloro-4-hydroxyphenyl)-3-(3-(trifluoromethyl)phenyl)urea
  参考文献：
  名称：

  新型选择性强效 VEGF 受体 2 酪氨酸激酶抑制剂的设计和发现

  摘要：

  通过3D建模设计并制备了一系列新型取代4-苯胺基喹唑啉及其相关化合物作为VEGFR-2的潜在抑制剂。 VEGFR 抑制活性的评估表明，化合物I10是比大多数列出的药物更有效的 (IC 50 = 0.11 nM) VEGFR-2 抑制剂。激酶组测定证明化合物I10是选择性VEGFR-2抑制剂。 3D 模型的预测揭示了该先导化合物与 VEGFR-2 的独特结合模式。化合物I10在低纳摩尔浓度下在 HUVEC 中表现出显着的抗血管生成和抗增殖作用。药代动力学研究表明，该先导化合物在不同物种中均具有足够的口服生物利用度。体内皮下肿瘤模型表明，口服I10在抑制肿瘤生长和血管生成方面具有强大的功效。所有这些结果表明化合物I10是治疗癌症的潜在候选药物。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2023.117404

文献信息

• A Back-to-Front Fragment-Based Drug Design Search Strategy Targeting the DFG-Out Pocket of Protein Tyrosine Kinases
  作者：Hidehisa Iwata、Hideyuki Oki、Kengo Okada、Terufumi Takagi、Michiko Tawada、Yasushi Miyazaki、Shinichi Imamura、Akira Hori、J. David Lawson、Mark S. Hixon、Hiroyuki Kimura、Hiroshi Miki

  DOI：10.1021/ml3000403

  日期：2012.4.12

  We present a straightforward process for the discovery of novel back pocket-binding fragment molecules against protein tyrosine kinases. The approach begins by screening against the nonphosphorylated target kinase with subsequent counterscreening of hits against the phosphorylated enzyme. Back pocket-binding fragments are inactive against the phosphorylated kinase. Fragment molecules are of insufficient size to span both regions of the ATP binding pocket; thus, the outcome is binary (back pocket-binding or hinge-binding). Next, fragments with the appropriate binding profile are assayed in combination with a known hinge-binding fragment and subsequently with a known back pocket-binding fragment. Confirmation of back pocket-binding by Yonetani-Theorell plot analysis progresses candidate fragments to crystallization trials. The method is exemplified by a fragment screening campaign against vascular endothelial growth factor receptor 2, and a novel back pocket-binding fragment is presented.