tert-butyl 2-(4-oxo-azetidin-2-yl)acetate | 88598-15-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 内酰胺类
• 英文名称: tert-butyl 2-(4-oxo-azetidin-2-yl)acetate
• 英文别名: Tert-butyl 2-(4-oxoazetidin-2-yl)acetate
• CAS: 88598-15-6
• 化学式: C₉H₁₅NO₃
• 分子量: 185.223
• InChiKey: SHQZXVTWHVCKTF-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  315.5±15.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.085±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.1
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.78
• 拓扑面积：
  55.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl 2-(4-oxo-azetidin-2-yl)acetate 在 Candida antarctica lipase B 作用下， 以 aq. phosphate buffer 为溶剂， 反应 24.0h， 以72%的产率得到2-oxoazetidin-4-ylacetic acid
  参考文献：
  名称：

  基于手性β-内酰胺的整联蛋白配体通过脂肪酶催化的动力学拆分及其对映选择性受体反应。

  摘要：

  由于对映体选择性在受体介导的反应中的评估意义，纯对映体的获得和测试对生物活性化合物非常重要。在本文中，我们评估了生物催化用于获得对映体纯的β-内酰胺中间体的用途，该中间体进一步用于合成新型整联蛋白配体作为单一对映体。通过对一组市售水解酶的初步筛选，伯克霍尔德酒原脂肪酶（BCL）成为一种合适的高性能酶，用于消旋外消旋氮杂环丁酮的动力学，消旋氮杂环丁酮是合成整联蛋白新型激动剂的关键中间体。在酶，酰化剂和方法方面优化生物催化方案后，获得了两种β-内酰胺对映异构体，其对映体过量极高（94％和98％ee）。对分离的对映异构体的合成精制允许合成四种手性β-内酰胺，其在表达α4β1整联蛋白的Jurkat细胞系和表达α5β1整联蛋白的K562细胞系的细胞粘附测定中进行了评估。生物学测试表明，只有（S）-对映异构体以纳摩尔浓度维持外消旋物的激动剂活性，并且证明了整联蛋白受体具有特定的对映体识别能力。

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2019.102975
• 作为产物：
  描述：

  4-乙酰氧基-2-氮杂环丁酮 、 溴乙酸叔丁酯 在 三甲基氯硅烷 、 锌 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 4.0h， 以76%的产率得到tert-butyl 2-(4-oxo-azetidin-2-yl)acetate
  参考文献：
  名称：

  Targeting integrins αvβ3 and α5β1 with new β-lactam derivatives

  摘要：

  The αvβ3 and α5β1 integrins are widely expressed in different cancer types and recognize the tripeptide Arg-Gly-Asp (RGD) motif present in several extracellular matrix proteins. We report here the design, synthesis and biological activity of some new β-lactam derivatives specifically designed to target integrins. The new molecules contain the azetidinone as the only cyclic framework armed with carboxylic acid and amine terminals spaced from 9 to 14 atoms to switch on recognition by integrins. All tested molecules showed a concentration-dependent enhancement in fibronectin-mediated adhesion of K562 and SK-MEL-24 cells; in particular 1, expressed a higher affinity towards α5β1 integrin (EC50 of 12 nM) and 2 was more selective for integrin αvβ3 (EC50 of 11 nM).

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2014.06.041