methyl ((R)-2-((tert-butoxycarbonyl)amino)-2-(4-chlorophenyl)acetyl)-L-alanyl-L-phenylalaninate | 1239906-36-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: methyl ((R)-2-((tert-butoxycarbonyl)amino)-2-(4-chlorophenyl)acetyl)-L-alanyl-L-phenylalaninate
• CAS: 1239906-36-5
• 化学式: C₂₆H₃₂ClN₃O₆
• 分子量: 518.01
• InChiKey: GAYPJCJXDFUCCJ-ORYQWCPZSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.31
• 重原子数：
  36.0
• 可旋转键数：
  9.0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  122.83
• 氢给体数：
  3.0
• 氢受体数：
  6.0

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  tert-butyl 4-chlorobenzylidenecarbamate 在 N-碘代丁二酰亚胺 、 CHF₃O₃S*C₃₄H₃₀N₄ 、 水 、 potassium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲苯 为溶剂， 反应 96.0h， 生成 methyl ((R)-2-((tert-butoxycarbonyl)amino)-2-(4-chlorophenyl)acetyl)-L-alanyl-L-phenylalaninate
  参考文献：
  名称：

  酰胺和肽合成中的 Umpolung 反应性

  摘要：

  酰胺键是自然界最常见的功能和结构元素之一，因为所有天然肽和蛋白质的骨架都由酰胺键组成。酰胺也存在于许多治疗性小分子中。使用现有方法构建酰胺键主要依赖于脱水方法，尽管氧化和基于自由基的方法是代表性的替代方法。在几乎每个例子中，在碳-氮键形成步骤中，碳和氮分别具有亲电和亲核特性。在这里，我们表明用亲电碘源活化胺和硝基烷烃可以直接产生酰胺产物。初步观察支持两种反应物极性反转的机制（德国，umpolung) 在碳氮键形成过程中相对于传统方法。使用硝基烷烃作为酰基阴离子等价物为酰胺和肽合成提供了一种概念上的创新方法，并且可能最终提供完全依赖对映选择性方法的有效肽合成。

  DOI：

  10.1038/nature09125

文献信息

• Discovery of competing anaerobic and aerobic pathways in umpolung amide synthesis allows for site-selective amide ¹⁸ O-labeling
  作者：Jessica P. Shackleford、Bo Shen、Jeffrey N. Johnston

  DOI：10.1073/pnas.1113553108

  日期：2012.1.3

  The mechanism of umpolung amide synthesis was probed by interrogating potential sources for the oxygen of the product amide carbonyl that emanates from the α-bromo nitroalkane substrate. Using a series of ¹⁸ O-labeled substrates and reagents, evidence is gathered to advance two pathways from the putative tetrahedral intermediate. Under anaerobic conditions, a nitro-nitrite isomerization delivers the amide oxygen from nitro oxygen. The same homolytic nitro-carbon fragmentation can be diverted by capture of the carbon radical intermediate with oxygen gas (O ₂ ) to deliver the amide oxygen from O ₂ . This understanding was used to develop a straightforward protocol for the preparation of ¹⁸ O-labeled amides in peptides by simply performing the umpolung amide synthesis reaction under an atmosphere of .

  通过对潜在来源进行探究，探究了反转酰胺合成的机制，即产物酰胺羰基的氧来自α-溴硝基烷基底物。使用一系列标记为18O的底物和试剂，收集证据以推进从假定的四面体中间体出发的两条途径。在厌氧条件下，硝基-亚硝酸盐异构化将酰胺氧从硝基氧传递。同样的自由基硝基碳裂解可以通过用氧气（O2）捕获碳自由基中间体来转移，从而从O2传递酰胺氧。利用这一理解，开发了一种简单的协议，通过在一个气氛下进行反转酰胺合成反应，从而制备肽中的18O标记的酰胺。
• Umpolung Amide Synthesis Using Substoichiometric <i>N</i>-Iodosuccinimide (NIS) and Oxygen as a Terminal Oxidant
  作者：Kenneth E. Schwieter、Bo Shen、Jessica P. Shackleford、Matthew W. Leighty、Jeffrey N. Johnston

  DOI：10.1021/ol502089v

  日期：2014.9.19

  Umpolung Amide Synthesis (UmAS) provides direct access to amides from an α-bromo nitroalkane and an amine. Based on its mechanistic bifurcation after convergent C-N bond formation, depending on the absence or presence of oxygen, UmAS using substoichiometric N-iodosuccinimide (NIS) under aerobic conditions has been developed. In combination with the enantioselective preparation of α-bromo nitroalkane donors, this protocol realizes the goal of enantioselective α-amino amide and peptide synthesis based solely on catalytic methods.