2-((2S,5R,8S,11S)-8-(1-(3,4-difluoro-2-((2-fluoro-4-iodophenyl)amino)phenyl)-1,9,12-trioxo-3-oxa-2,8,13-triazaheptadecan-17-yl)-11-(3-guanidinopropyl)-5-(4-hydroxybenzyl)-3,6,9,12,15-pentaoxo-1,4,7,10,13-pentaazacyclopentadecan-2-yl)acetic acid | 1596369-13-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: 2-((2S,5R,8S,11S)-8-(1-(3,4-difluoro-2-((2-fluoro-4-iodophenyl)amino)phenyl)-1,9,12-trioxo-3-oxa-2,8,13-triazaheptadecan-17-yl)-11-(3-guanidinopropyl)-5-(4-hydroxybenzyl)-3,6,9,12,15-pentaoxo-1,4,7,10,13-pentaazacyclopentadecan-2-yl)acetic acid
• CAS: 1596369-13-9
• 化学式: C₄₈H₆₀F₃IN₁₂O₁₂
• 分子量: 1180.98
• InChiKey: YHUTYUZNIRKMIO-KFIZHRIMSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.83
• 重原子数：
  76.0
• 可旋转键数：
  25.0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  373.49
• 氢给体数：
  14.0
• 氢受体数：
  13.0

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  N-(4-aminobutoxy)-3,4-difluoro-2-((2-fluoro-4-iodophenyl)amino)benzamide 在 吡啶 、 benzotriazol-1-yloxyl-tris-(pyrrolidino)-phosphonium hexafluorophosphate 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 反应 1.5h， 生成 2-((2S,5R,8S,11S)-8-(1-(3,4-difluoro-2-((2-fluoro-4-iodophenyl)amino)phenyl)-1,9,12-trioxo-3-oxa-2,8,13-triazaheptadecan-17-yl)-11-(3-guanidinopropyl)-5-(4-hydroxybenzyl)-3,6,9,12,15-pentaoxo-1,4,7,10,13-pentaazacyclopentadecan-2-yl)acetic acid
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and Biological Evaluation of RGD-Conjugated MEK1/2 Kinase Inhibitors for Integrin-Targeted Cancer Therapy

  摘要：

  两种源于MEK1/2激酶抑制剂PD0325901的新型RGD-MEKI偶联物系列已被开发用于整合素受体介导的癌症治疗。第一系列，烷氧基胺类似物RGD-MEKI偶联物9a-g通过与PD0325901相同的机制在黑色素瘤A375细胞中显示出抗增殖活性。PEGylation使9f在A375测定中的IC50值增加了三倍，而多cRGD肽负载则显著提高了9g在整合素高表达的U87细胞中的受体特异性抗增殖活性。在第二系列中，RGD-PD0325901 13相比烷氧基胺类似物，通过抑制ERK通路活性和癌细胞的DNA复制，显示出显著增强的抗肿瘤特性。此外，13在U87测定中比PD0325901显示出更强的抗增殖活性，且呈剂量依赖性。所有这些数据表明，带有酯键连接的RGD-MEKI偶联物提高了对整合素高表达肿瘤细胞的靶向能力，从而增强了抗癌疗效。

  DOI：

  10.3390/molecules181113957