2-(3-iodophenoxy)ethyl tetrahydro-2H-pyran-2-yl ether | 1487429-02-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 英文名称: 2-(3-iodophenoxy)ethyl tetrahydro-2H-pyran-2-yl ether
• CAS: 1487429-02-6
• 化学式: C₁₃H₁₇IO₃
• 分子量: 348.181
• InChiKey: OHTBOXYTKITMKZ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.21
• 重原子数：
  17.0
• 可旋转键数：
  5.0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.54
• 拓扑面积：
  27.69
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  3.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(3-iodophenoxy)ethyl tetrahydro-2H-pyran-2-yl ether 在 吡啶 、 2-吡啶甲酸 、 potassium phosphate 、 copper(l) iodide 、 4-甲基苯磺酸吡啶 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 41.0h， 生成 3-phenoxyphenoxyethyl 4-toluenesulfonate
  参考文献：
  名称：

  WC-9 类似物作为抗寄生虫药的设计、合成和生物学评价

  摘要：

  作为我们项目的一部分，旨在寻找针对寄生虫病的新型安全化学治疗剂和化学预防剂，我们设计、合成了几种与 4-苯氧基苯氧基乙基硫氰酸酯 ( WC - 9 )结构相关的化合物，这些化合物在末端芳环上进行了修饰。被评估为抗克氏锥虫的抗增殖剂，克氏锥虫是导致美洲锥虫病（南美锥虫病）和弓形虫，弓形虫病的病原体的寄生虫。大多数合成类似物表现出类似的抗寄生虫活性，比参考化合物WC - 9更有效。例如，硝基衍生物13显示5.2 μM的 ED 50值。有趣的是，WC - 9的区域异构体化合物36显示出与WC - 9相似的抑制作用，表明对苯基取代模式不一定是生物活性所必需的。针对弓形虫的生物学评价也非常有希望。该ED 50个对应于值13，36和37是在对的速殖子的非常低的微摩尔水平弓形虫。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2013.09.009
• 作为产物：
  描述：

  2-(2-溴乙氧基)四氢吡喃 、 3-碘苯酚 在 potassium hydroxide 作用下， 以 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 16.5h， 以38%的产率得到2-(3-iodophenoxy)ethyl tetrahydro-2H-pyran-2-yl ether
  参考文献：
  名称：

  WC-9 类似物作为抗寄生虫药的设计、合成和生物学评价

  摘要：

  作为我们项目的一部分，旨在寻找针对寄生虫病的新型安全化学治疗剂和化学预防剂，我们设计、合成了几种与 4-苯氧基苯氧基乙基硫氰酸酯 ( WC - 9 )结构相关的化合物，这些化合物在末端芳环上进行了修饰。被评估为抗克氏锥虫的抗增殖剂，克氏锥虫是导致美洲锥虫病（南美锥虫病）和弓形虫，弓形虫病的病原体的寄生虫。大多数合成类似物表现出类似的抗寄生虫活性，比参考化合物WC - 9更有效。例如，硝基衍生物13显示5.2 μM的 ED 50值。有趣的是，WC - 9的区域异构体化合物36显示出与WC - 9相似的抑制作用，表明对苯基取代模式不一定是生物活性所必需的。针对弓形虫的生物学评价也非常有希望。该ED 50个对应于值13，36和37是在对的速殖子的非常低的微摩尔水平弓形虫。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2013.09.009

文献信息

• Activity of Fluorine-Containing Analogues of WC-9 and Structurally Related Analogues against Two Intracellular Parasites:<i>Trypanosoma cruzi</i>and<i>Toxoplasma gondii</i>
  作者：María N. Chao、Catherine Li、Melissa Storey、Bruno N. Falcone、Sergio H. Szajnman、Sergio M. Bonesi、Roberto Docampo、Silvia N. J. Moreno、Juan B. Rodriguez

  DOI：10.1002/cmdc.201600505

  日期：2016.12.16

  evaluated for their effect on T. cruzi and T. gondii growth in tissue culture cells. Two fluorine‐containing derivatives, the 3‐(3‐fluorophenoxy)‐ and 3‐(4‐fluorophenoxy)phenoxyethyl thiocyanates, exhibited half‐maximal effective concentration (EC50) values of 1.6 and 4.9 μm, respectively, against tachyzoites of T. gondii, whereas they showed similar potency to WC‐9 against intracellular T. cruzi (EC50 values

  两种专性细胞内寄生虫，克氏锥虫（恰加斯病的病原体）和弓形虫（弓形虫病的病原体），在感染后上调宿主细胞的甲羟戊酸途径，这表明该宿主途径可能是潜在的药物靶点。在这项工作中，设计、合成了许多结构与WC-9 （4-苯氧基苯氧基乙基硫氰酸酯）（一种已知的角鲨烯合酶抑制剂）相关的化合物，并评估了它们对组织培养细胞中克氏弓形虫和刚地弓形虫生长的影响。两种含氟衍生物，3-(3-氟苯氧基)-和3-(4-氟苯氧基)苯氧基乙基硫氰酸盐，针对T的速殖子表现出半最大有效浓度(EC 50 )值分别为1.6和4.9μm 。 .​​​​此外，2-[3-（苯氧基）苯氧基乙硫基]乙基-1,1-二膦酸酯是一种含有 3-苯氧基苯氧基和二膦酸酯基团的混合抑制剂，具有亚微摩尔水平的抗弓形虫增殖活性（EC 50 = 0.7 μ m ），这表明两个官能团的联合抑制作用。
• Aryloxyethyl Thiocyanates Are Potent Growth Inhibitors of<i>Trypanosoma cruzi</i>and<i>Toxoplasma gondii</i>
  作者：María N. Chao、Carolina Exeni Matiuzzi、Melissa Storey、Catherine Li、Sergio H. Szajnman、Roberto Docampo、Silvia N. J. Moreno、Juan B. Rodriguez

  DOI：10.1002/cmdc.201500100

  日期：2015.6

  intracellular T. cruzi, whereas they showed potent action against tachyzoites of T. gondii (ED50 values of 1.6 and 1.9 μM against T. gondii). In addition, analogues of WC‐9 in which the terminal aryl group is in the meta position with respect to the alkyl chain bearing the thiocyanate group showed potent inhibitory action against both T. cruzi and T. gondii at the very low micromolar range, which suggests

  作为我们旨在寻找针对寄生虫病的新型安全化疗药物的项目的一部分，设计、合成了几种结构上与抗寄生虫药物 WC-9（4-苯氧基苯氧基乙基硫氰酸酯）相关的化合物，这些化合物在末端苯环上进行了修饰，并被评估为针对克氏锥虫（恰加斯病的病原体）和弓形虫（引起弓形体病的寄生虫）的生长抑制剂。大多数合成类似物表现出相似的抗寄生虫活性，并且比我们的先导 WC-9 稍强一些。例如，两种三氟甲基化衍生物针对细胞内克氏弓形虫表现出 10.0 和 9.2 μM的 ED 50值，而针对弓形虫速殖子表现出有效的作用（针对弓形虫的 ED 50值为 1.6 和 1.9 μM ）。此外，末端芳基位于带有硫氰酸酯基团的烷基链间位的 WC-9 类似物在非常低的微摩尔范围内对克氏弓形虫和刚地弓形虫均表现出有效的抑制作用。表明对苯基取代模式对于生物活性来说不是必需的。
• Selenium-containing analogues of WC-9 are extremely potent inhibitors of Trypanosoma cruzi proliferation
  作者：María N. Chao、Melissa Storey、Catherine Li、Maricel G. Rodríguez、Florencia Di Salvo、Sergio H. Szajnman、Silvia N.J. Moreno、Roberto Docampo、Juan B. Rodriguez

  DOI：10.1016/j.bmc.2017.10.016

  日期：2017.12

  Chagas disease. Especially, inhibitors of the enzymatic activity of squalene synthase were shown to be effective compounds on T. cruzi proliferation in in vitro assays. In the present study we designed, synthesized and evaluated the effect of a number of isosteric analogues of WC-9 (4-phenoxyphenoxyethyl thiocyanate), a known squalene synthase inhibitor, on T. cruzi growth in tissue culture cells. The

  独占的细胞内寄生虫克氏锥虫是南美锥虫病或美洲锥虫病的病原体，锥虫病是美洲最流行的寄生虫病。目前控制这种疾病的化学疗法仍然是不足的，特别是在该疾病的慢性阶段。麦角固醇的生物合成途径作为查加斯病新药开发的分子靶标受到了广泛关注。特别是，在体外试验中，角鲨烯合酶的酶活性抑制剂被证明是有效的克氏锥虫增殖化合物。在本研究中，我们设计，合成和评估了WC-9的许多等规类似物的作用（4-苯氧基苯氧基乙基硫氰酸盐），一种已知的角鲨烯合酶抑制剂，对组织培养细胞中的克鲁氏锥虫生长。事实证明，含硒衍生物是克鲁维酵母生长的极强抑制剂。当然，出现了3-苯氧基苯氧基乙基，4-苯氧基苯氧基乙基，4-（3-氟苯氧基）苯氧基乙基，3-（3-氟苯氧基）苯氧基乙基硒氰酸酯和（±）-5-苯氧基-2-（硒代氰基甲基）-2,3-二氢苯并呋喃。该化合物家族的相关成员，表现出有效的ED 50值分别为0.084 µM，0.11 µM，0.083，µM，0