4-(tert-butyl) 1-methyl (9-phenyl-9H-fluoren-9-yl)-L-aspartate | 1470168-95-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: 4-(tert-butyl) 1-methyl (9-phenyl-9H-fluoren-9-yl)-L-aspartate
• 英文别名: (S)-4-Tert-butyl 1-methyl 2-((9-phenyl-9H-fluoren-9-YL)amino)succinate；4-O-tert-butyl 1-O-methyl (2S)-2-[(9-phenylfluoren-9-yl)amino]butanedioate
• CAS: 1470168-95-6
• 化学式: C₂₈H₂₉NO₄
• 分子量: 443.543
• InChiKey: GQHHPDGFZYBTJC-DEOSSOPVSA-N

物化性质

• 沸点：
  575.1±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.20±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.82
• 重原子数：
  33.0
• 可旋转键数：
  6.0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  64.63
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  5.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(tert-butyl) 1-methyl (9-phenyl-9H-fluoren-9-yl)-L-aspartate 、 碘甲烷 在 双(三甲基硅烷基)氨基钾 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲苯 为溶剂， 反应 10.5h， 以79%的产率得到1-(tert-butyl) 4-methyl (S)-2,2-dimethyl-3-((9-phenyl-9H-fluoren-9-yl)amino)succinate
  参考文献：
  名称：

  制备抗丝氨酸蛋白酶降解的肽治疗剂的通用方法：在二肽基肽酶IV底物上的应用

  摘要：

  生物活性肽已经进化为最佳地实现特定的生物学功能，这一事实早已引起人们的注意，因为它们用作治疗剂。尽管最近有一些大规模的肽合成进展促进了商业上的成功，但是由于肽对血流中蛋白酶降解的内在敏感性，显着阻碍了作为治疗剂的肽的发展。在这里，我们报道在酶裂解位点的直接C端P1'位置掺入了特别设计的氨基酸类似物，从而产生了包括胰高血糖素样肽1（7–36）酰胺（GLP-1）和6种胰高血糖素样肽在内的肽在其他实例中，对丝氨酸蛋白酶降解具有高度抗性而其生物学活性没有显着改变。我们证明了该方法对各种蛋白酶的适用性，包括二肽基肽酶IV（DPP IV），二肽基肽酶8（DPP8），成纤维细胞活化蛋白α（FAPα），α-分解蛋白酶（αLP），胰蛋白酶和胰凝乳蛋白酶。总之，“ P1'修饰”代表一种简单，通用且高度适应性的方法，可产生基于酶的稳定肽基治疗剂。

  DOI：

  10.1021/jm400423p
• 作为产物：
  描述：

  L-天冬氨酸-Α-甲酯-Β-叔丁酯盐酸盐 在 potassium phosphate 、 lead(II) nitrate 、 9-溴-9-苯基芴 、 三乙胺 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 以87 %的产率得到4-(tert-butyl) 1-methyl (9-phenyl-9H-fluoren-9-yl)-L-aspartate
  参考文献：
  名称：

  [EN] MACROCYCLIC IMMUNOMODULATORS
  [FR] IMMUNOMODULATEURS MACROCYCLIQUES

  摘要：

  In accordance with the present disclosure, macrocyclic compounds have been discovered that bind to PD-1 and are capable of inhibiting the interaction of PD-1 with PD-L1. These macrocyclic compounds exhibit in vitro immunomodulatory efficacy thus making them therapeutic candidates for the treatment of various diseases including cancer and infectious diseases.

  公开号：

  WO2023225661A1

文献信息

• [EN] MACROCYLIC IMMUNOMODULATORS<br/>[FR] IMMUNOMODULATEURS MACROCYCLIQUES
  申请人：[en]BRISTOL-MYERS SQUIBB COMPANY

  公开号：WO2023004240A1

  公开（公告）日：2023-01-26

  In accordance with the present disclosure, macrocyclic compounds have been discovered that bind to PD-1 and are capable of inhibiting the interaction of PD-1 and PD-L1. These macrocyclic compounds exhibitin vitroimmunomodulatory efficacy thus making them therapeutic candidates for the treatment of various diseases including cancer and infectious diseases.