tert-butyl {2-[5-(2-aminopyrimidin-4-yl)-3-carbamoyl-2-phenyl-1H-pyrrol-1-yl]ethyl}carbamate | 1248408-37-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯
• 英文名称: tert-butyl {2-[5-(2-aminopyrimidin-4-yl)-3-carbamoyl-2-phenyl-1H-pyrrol-1-yl]ethyl}carbamate
• 英文别名: tert-butyl N-[2-[5-(2-aminopyrimidin-4-yl)-3-carbamoyl-2-phenylpyrrol-1-yl]ethyl]carbamate
• CAS: 1248408-37-8
• 化学式: C₂₂H₂₆N₆O₃
• 分子量: 422.487
• InChiKey: SOCHAZPEQVZANC-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  138
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl {2-[5-(2-aminopyrimidin-4-yl)-3-carbamoyl-2-phenyl-1H-pyrrol-1-yl]ethyl}carbamate 在 盐酸 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 以86%的产率得到1-(2-aminoethyl)-5-(2-aminopyrimidin-4-yl)-2-phenyl-1H-pyrrole-3-carboxamide dihydrochloride
  参考文献：
  名称：

  Cdc7激酶抑制剂：5-杂芳基-3-羧酰胺基-2-芳基吡咯作为潜在的抗肿瘤剂。1.发现线索

  摘要：

  Cdc7丝氨酸/苏氨酸激酶是真核生物中DNA合成的关键调节剂。通过si RNA或原型小分子对Cdc7的抑制在肿瘤细胞中引起p53独立凋亡，同时可逆地阻止初级成纤维细胞的细胞周期进程。这暗示着Cdc7激酶可以被认为是抗癌治疗的潜在靶标。我们先前曾报道吡咯并吡啶并酮（例如1）是Cdc7激酶的有效和选择性抑制剂，具有良好的细胞效力和体外ADME特性，但药代动力学不理想。在这里我们报告了一种新的化学类别的5-杂芳基-3-羧酰胺基-2-取代的吡咯（1A）具有化学多样化和合成简化的优势。这项工作导致了化合物18的鉴定，其生化数据和ADME谱与化合物1相似，但在体内模型中具有优越的功效。衍生物18代表一种新的先导化合物，值得进一步研究，以最终确定出临床候选药物。

  DOI：

  10.1021/jm100504d
• 作为产物：
  描述：

  5-(2-aminopyrimidin-4-yl)-1-{2-[(tert-butoxycarbonyl)amino]ethyl}-2-phenyl-1H-pyrrole-3-carboxylic acid 在 氯化铵 、 O-(benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium tetrafluoroborate 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基乙酰胺 为溶剂， 反应 16.0h， 以47%的产率得到tert-butyl {2-[5-(2-aminopyrimidin-4-yl)-3-carbamoyl-2-phenyl-1H-pyrrol-1-yl]ethyl}carbamate
  参考文献：
  名称：

  Cdc7激酶抑制剂：5-杂芳基-3-羧酰胺基-2-芳基吡咯作为潜在的抗肿瘤剂。1.发现线索

  摘要：

  Cdc7丝氨酸/苏氨酸激酶是真核生物中DNA合成的关键调节剂。通过si RNA或原型小分子对Cdc7的抑制在肿瘤细胞中引起p53独立凋亡，同时可逆地阻止初级成纤维细胞的细胞周期进程。这暗示着Cdc7激酶可以被认为是抗癌治疗的潜在靶标。我们先前曾报道吡咯并吡啶并酮（例如1）是Cdc7激酶的有效和选择性抑制剂，具有良好的细胞效力和体外ADME特性，但药代动力学不理想。在这里我们报告了一种新的化学类别的5-杂芳基-3-羧酰胺基-2-取代的吡咯（1A）具有化学多样化和合成简化的优势。这项工作导致了化合物18的鉴定，其生化数据和ADME谱与化合物1相似，但在体内模型中具有优越的功效。衍生物18代表一种新的先导化合物，值得进一步研究，以最终确定出临床候选药物。

  DOI：

  10.1021/jm100504d