(1R,2R)-1-[(R)-3-(tert-butyldiphenylsilanyloxy)pyrrolidin-1-yl]-4,6-dichloroindan-2-ol | 1215279-78-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 茚满类
• 英文名称: (1R,2R)-1-[(R)-3-(tert-butyldiphenylsilanyloxy)pyrrolidin-1-yl]-4,6-dichloroindan-2-ol
• 英文别名: (1R,2R)-1-[(3R)-3-[tert-butyl(diphenyl)silyl]oxypyrrolidin-1-yl]-4,6-dichloro-2,3-dihydro-1H-inden-2-ol
• CAS: 1215279-78-9
• 化学式: C₂₉H₃₃Cl₂NO₂Si
• 分子量: 526.578
• InChiKey: NLYPWRMTZPPNCZ-KPGYKUMBSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.6
• 重原子数：
  35
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  32.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-甲基磺酰苯酚 、 (1R,2R)-1-[(R)-3-(tert-butyldiphenylsilanyloxy)pyrrolidin-1-yl]-4,6-dichloroindan-2-ol 在 偶氮二甲酸二异丙酯 、 三苯基膦 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 以65%的产率得到(R)-3-(tert-butyldiphenylsilanyloxy)-1-[(1S,2S)-4,6-dichloro-1-(4-methanesulfonylphenoxy)indan-2-yl]pyrrolidine
  参考文献：
  名称：

  发现和优化1-苯氧基-2-氨基茚满作为Na + / H + 3型交换子（NHE3）的有效，选择性和口服生物利用抑制剂

  摘要：

  基于高通量筛选（HTS）的命中，描述了作为3 + Na + / H +交换剂（NHE3）抑制剂的1-苯氧基-2-氨基茚满的设计，合成及其构效关系。化学最优化导致发现了以13d为最佳化合物的有效，选择性和口服生物利用的NHE3抑制剂，显示出较高的体外通透性和缺乏CYP2D6抑制作用作为主要优化参数。将1-苯氧基-2-氨基茚满对准13d的X射线结构然后为NHE3抑制捕获指南提供了3D-QSAR模型以进行优化。这些模型显示出良好的相关系数，并可以进行活性估算。在计算机中针对Caco-2渗透性和CYP2D6抑制作用的ADMET模型也已成功应用于该系列。此外，对接CYP2D6 X射线结构为3D-QSAR模型提供了可靠的对齐方式。最终，重命名为SAR197的13d在体外和体内药代动力学（PK）和药理研究中进行了表征，以揭示其减少阻塞性睡眠呼吸暂停的潜力。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.6b00624
• 作为产物：
  描述：

  5,7-dichloro-1H-indene 在 Jacobsen's catalyst 、 4-(3-苯基丙基)吡啶1-氧化物 作用下， 以 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 生成 (1R,2R)-1-[(R)-3-(tert-butyldiphenylsilanyloxy)pyrrolidin-1-yl]-4,6-dichloroindan-2-ol
  参考文献：
  名称：

  发现和优化1-苯氧基-2-氨基茚满作为Na + / H + 3型交换子（NHE3）的有效，选择性和口服生物利用抑制剂

  摘要：

  基于高通量筛选（HTS）的命中，描述了作为3 + Na + / H +交换剂（NHE3）抑制剂的1-苯氧基-2-氨基茚满的设计，合成及其构效关系。化学最优化导致发现了以13d为最佳化合物的有效，选择性和口服生物利用的NHE3抑制剂，显示出较高的体外通透性和缺乏CYP2D6抑制作用作为主要优化参数。将1-苯氧基-2-氨基茚满对准13d的X射线结构然后为NHE3抑制捕获指南提供了3D-QSAR模型以进行优化。这些模型显示出良好的相关系数，并可以进行活性估算。在计算机中针对Caco-2渗透性和CYP2D6抑制作用的ADMET模型也已成功应用于该系列。此外，对接CYP2D6 X射线结构为3D-QSAR模型提供了可靠的对齐方式。最终，重命名为SAR197的13d在体外和体内药代动力学（PK）和药理研究中进行了表征，以揭示其减少阻塞性睡眠呼吸暂停的潜力。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.6b00624