methyl (2S)-4-acetamido-2-[[methyl-[(2-propan-2-yl-1,3-thiazol-4-yl)methyl]carbamoyl]amino]butanoate | 1370406-81-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: methyl (2S)-4-acetamido-2-[[methyl-[(2-propan-2-yl-1,3-thiazol-4-yl)methyl]carbamoyl]amino]butanoate
• CAS: 1370406-81-7
• 化学式: C₁₆H₂₆N₄O₄S
• 分子量: 370.473
• InChiKey: IOFDWUQZMBABTB-ZDUSSCGKSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.9
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.62
• 拓扑面积：
  129
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl (2S)-4-acetamido-2-[[methyl-[(2-propan-2-yl-1,3-thiazol-4-yl)methyl]carbamoyl]amino]butanoate 在 sodium hydroxide 、 盐酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 反应 1.0h， 以93%的产率得到(2S)-4-acetamido-2-[[methyl-[(2-propan-2-yl-1,3-thiazol-4-yl)methyl]carbamoyl]amino]butanoic acid
  参考文献：
  名称：

  [EN] METHOD OF PREPARATION OF (4 - {4 -ACETYLAMINO- 2 - [3- ( 2 - ISOPROPYL - THIAZOL - 4 - YLMETHYL) - 3 -METHYL - UREIDO] - BUTYRYL AMINO} -1 -BENZYL- 5 -PHENYL- PENTYL) -CARBAMIC ACID THIAZOL - 5 - YLMETHYL ESTER
  [FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE L'ESTER THIAZOL-5-YLMÉTHYL DE L'ACIDE (4-{4-ACÉTYLAMINO-2-[3-(2-ISOPROPYL-THIAZOL-4-YLMÉTHYL)-3-MÉTHYL-URÉIDO]-BUTYRYL AMINO}-1-BENZYL-5-PHÉNYL-PENTYL) CARBAMIQUE

  摘要：

  这项发明提供了用于制备化合物I的方法和中间体，以及其盐。

  公开号：

  WO2012045007A1
• 作为产物：
  描述：

  Methyl (S)-4-((tert-butoxycarbonyl)amino)-2-(3-((2-isopropylthiazol-4-yl)methyl)-3-methylureido)butanoate 在 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 1.25h， 生成 methyl (2S)-4-acetamido-2-[[methyl-[(2-propan-2-yl-1,3-thiazol-4-yl)methyl]carbamoyl]amino]butanoate
  参考文献：
  名称：

  [EN] METHOD OF PREPARATION OF (4 - {4 -ACETYLAMINO- 2 - [3- ( 2 - ISOPROPYL - THIAZOL - 4 - YLMETHYL) - 3 -METHYL - UREIDO] - BUTYRYL AMINO} -1 -BENZYL- 5 -PHENYL- PENTYL) -CARBAMIC ACID THIAZOL - 5 - YLMETHYL ESTER
  [FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE L'ESTER THIAZOL-5-YLMÉTHYL DE L'ACIDE (4-{4-ACÉTYLAMINO-2-[3-(2-ISOPROPYL-THIAZOL-4-YLMÉTHYL)-3-MÉTHYL-URÉIDO]-BUTYRYL AMINO}-1-BENZYL-5-PHÉNYL-PENTYL) CARBAMIQUE

  摘要：

  这项发明提供了用于制备化合物I的方法和中间体，以及其盐。

  公开号：

  WO2012045007A1

文献信息

• Structure–activity relationships of diamine inhibitors of cytochrome P450 (CYP) 3A as novel pharmacoenhancers. Part II: P2/P3 region and discovery of cobicistat (GS-9350)
  作者：Lianhong Xu、Hongtao Liu、Allen Hong、Randy Vivian、Bernard P. Murray、Christian Callebaut、You-Chul Choi、Melody S. Lee、Jennifer Chau、Luong K. Tsai、Kirsten M. Stray、Robert G. Strickley、Jianhong Wang、Leah Tong、Swami Swaminathan、Gerry R. Rhodes、Manoj C. Desai

  DOI：10.1016/j.bmcl.2013.12.057

  日期：2014.2

  The HIV protease inhibitor (PI) ritonavir (RTV) has been widely used as a pharmacoenhancer for other PIs, which are substrates of cytochrome P450 3A (CYP3A). However the potent anti-HIV activity of ritonavir may limit its use as a pharmacoenhancer with other classes of anti-HIV agents. Ritonavir is also associated with limitations such as poor physicochemical properties. To address these issues a series of compounds with replacements at the P2 and/or P3 region was designed and evaluated as novel CYP3A inhibitors. Through these efforts, a potent and selective inhibitor of CYP3A, GS-9350 (cobicistat) with improved physiochemical properties was discovered. (C) 2013 Elsevier Ltd. All rights reserved.