[4-(4-hydroxyphenyl)cyclohexylidene]acetic acid methyl ester | 701232-66-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: [4-(4-hydroxyphenyl)cyclohexylidene]acetic acid methyl ester
• 英文别名: methyl 2-(4-(4-hydroxyphenyl)cyclohexylidene)acetate；methyl [4-(4-hydroxyphenyl)cyclohexylidene]acetate
• CAS: 701232-66-8
• 化学式: C₁₅H₁₈O₃
• 分子量: 246.306
• InChiKey: JJGBMDHQWXLWSN-KHPPLWFESA-N

物化性质

• 沸点：
  393.5±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.194±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.15
• 重原子数：
  18.0
• 可旋转键数：
  2.0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  46.53
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  3.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  [4-(4-hydroxyphenyl)cyclohexylidene]acetic acid methyl ester 在 palladium on activated charcoal 、 palladium diacetate 、 2-二环己基磷-2,4,6-三异丙基联苯 氢气 、 caesium carbonate 、 三乙胺 作用下， 以 氯仿 、 乙酸乙酯 、 甲苯 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 methyl (trans-4-{4-[(2-{[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy}ethyl)amino]phenyl}cyclohexyl)acetate
  参考文献：
  名称：

  [EN] LACTAM DERIVATIVES AS DGAT-1 INHIBITORS
  [FR] DÉRIVÉS DE LACTAME EN TANT QU'INHIBITEURS DE DGAT-1

  摘要：

  本文描述的是公式I的化合物。公式I的化合物作为DGAT1抑制剂，可用于预防、治疗或作为治疗高脂血症、糖尿病和肥胖的药物。

  公开号：

  WO2012122075A1
• 作为产物：
  描述：

  4-(4-羟基苯基)环己酮 在 sodium hydride 、 四甲基胍 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 18.0h， 以94%的产率得到[4-(4-hydroxyphenyl)cyclohexylidene]acetic acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  WO2007/144571

  摘要：

  公开号：

文献信息

• [EN] COMPOSITIONS AND METHODS FOR MODULATING LPA RECEPTORS<br/>[FR] COMPOSITIONS ET PROCÉDÉS POUR LA MODULATION DE RÉCEPTEURS AU LPA
  申请人：IRM LLC

  公开号：WO2012138648A1

  公开（公告）日：2012-10-11

  The present invention relates to compounds of Formula (1), or pharmaceutically acceptable salts thereof and their pharmaceutical compositions, wherein variables are as defined herein, which are useful as modulators of the activity of lysophosphatidic acid (LPA).

  本发明涉及式（1）的化合物或其药用盐及其药物组合物，其中变量如本文所定义，这些化合物可用作溶血磷脂酸（LPA）活性的调节剂。
• Discovery of 6-Phenylpyrimido[4,5-<i>b</i>][1,4]oxazines as Potent and Selective Acyl CoA:Diacylglycerol Acyltransferase 1 (DGAT1) Inhibitors with in Vivo Efficacy in Rodents
  作者：Brian M. Fox、Kazuyuki Sugimoto、Kiyosei Iio、Atsuhito Yoshida、Jian (Ken) Zhang、Kexue Li、Xiaolin Hao、Marc Labelle、Marie-Louise Smith、Steven M. Rubenstein、Guosen Ye、Dustin McMinn、Simon Jackson、Rebekah Choi、Bei Shan、Ji Ma、Shichang Miao、Takuya Matsui、Nobuya Ogawa、Masahiro Suzuki、Akio Kobayashi、Hidekazu Ozeki、Chihiro Okuma、Yukihito Ishii、Daisuke Tomimoto、Noboru Furakawa、Masahiro Tanaka、Mutsuyoshi Matsushita、Mitsuru Takahashi、Takashi Inaba、Shoichi Sagawa、Frank Kayser

  DOI：10.1021/jm500135c

  日期：2014.4.24

  The discovery and optimization of a series of acyl CoA:diacylglycerol acyltransferase 1 (DGAT1) inhibitors based on a pyrimido[4,5-b][1,4]oxazine scaffold is described. The SAR of a moderately potent HTS hit was investigated resulting in the discovery of phenylcyclohexylacetic acid 1, which displayed good DGAT1 inhibitory activity, selectivity, and PK properties. During preclinical toxicity studies

  描述和优化了一系列基于嘧啶[4,5- b ] [1,4]恶嗪骨架的酰基辅酶A：二酰基甘油酰基转移酶1（DGAT1）抑制剂。对中等强度HTS命中的SAR进行了研究，结果发现了苯基环己基乙酸1，该苯基环己基乙酸显示出良好的DGAT1抑制活性，选择性和PK性能。在临床前毒性研究过程中，观察到代谢物1升高了肝酶ALT和AST的水平。随后，合成类似物以排除有毒代谢物的形成。这项工作导致发现了螺螺茚满42，与1相比，螺螺茚满42显示出对DGAT1抑制作用的显着改善。。Spiroindane 42在啮齿动物体内具有良好的耐受性，在小鼠口服甘油三酸酯摄取研究中显示出功效，并且在临床前毒性研究中具有可接受的安全性。
• [EN] 4-AMINO-5-OXO-7,8-DIHYDROPYRIMIDO[5, 4 -F] [1, 4] OXAZEPINE COMPOUNDS AS DGAT1 INHIBITORS<br/>[FR] COMPOSÉS 4-AMINO-5-OXO-7,8-DIHYDROPYRIMIDO[5, 4 -F] [1, 4] OXAZÉPINE COMME INHIBITEURS DE DGAT1
  申请人：INTERVET INT BV

  公开号：WO2013068439A1

  公开（公告）日：2013-05-16

  Described herein are compounds of formula (I). The compounds of formula (I) act as DGAT1 inhibitors and can be useful in preventing, treating or acting as a remedial agent for hyperlipidemia, diabetes mellitus and obesity.

  本文描述的是式(I)的化合物。式(I)的化合物作为DGAT1抑制剂，可用于预防、治疗或作为高脂血症、糖尿病和肥胖的治疗剂。
• Proton exchange reactions in isotope chemistry (II) synthesis of stable isotope-labeled LCQ908
  作者：Zhigang Jian、Tapan Ray、Amy Wu、Lawrence Jones、Ry Forseth

  DOI：10.1002/jlcr.3226

  日期：2014.10

  exchange reaction was applied to the preparation of stable isotope-labeled LCQ908. For this synthesis, a suitable intermediate with protons alpha to a carbonyl group was first subjected to the H-D exchange reaction; subsequent coupling of a carbonyl group with [(13)C2 ]triethyl phosphonoacetate, followed by hydrogenation and hydrolysis, led to the stable labeled compound. Incorporation of two carbon-13

  质子交换反应用于制备稳定同位素标记的LCQ908。对于该合成，首先对羰基的质子为 α 的合适中间体进行 HD 交换反应；随后将羰基与 [(13)C2] 三乙基膦酰基乙酸酯偶联，然后进行氢化和水解，得到稳定的标记化合物。分子中两个碳 13 原子的结合消除了不需要的 M+0 的存在。
• [EN] DERIVATIVES OF OXADIAZOLE AND PYRIDAZINE, THEIR PREPARATION AND THEIR APPLICATION IN THERAPEUTICS<br/>[FR] DÉRIVÉS D'OXADIAZOLE ET DE PYRIDAZINE, LEUR PRÉPARATION ET LEUR APPLICATION EN THÉRAPIE
  申请人：SANOFI SA

  公开号：WO2012011081A1

  公开（公告）日：2012-01-26

  The invention relates to compounds of formula (I): in which: n is equal to 0 or 1; D represents an oxygen atom or a bond; W represents a nitrogen atom or a -CH- group; X1 represents a nitrogen atom or a -CH=CH- group; X2 represents an oxygen atom or a nitrogen atom; X3 represents an oxygen atom or a nitrogen atom; one of X1, X2, X3 being other than a nitrogen atom, X2 and X3 not being an oxygen atom at the same time; R1, R2 are absent or represent, (i) independently of one another, a hydrogen atom or a (C1 -C4)alkyl group, (ii) R1 and R2 may form, with the carbon atom to which they are attached, a -(C3-C10)cycloalkyl- group; Y represents a -(C3-C10)cycloalkyl-, aryl or aryloxy group, said groups being optionally substituted with one or more substituents chosen from a halogen atom or a (C1 -C6)alkoxy group; Z1 is absent or represents an -NH- function; Z2 and Z3 are as defined in the description. The invention also relates to a process for preparing compounds of formula (I), compositions containing them and their application in therapeutics.

  本发明涉及公式（I）的化合物：其中：n等于0或1；D代表氧原子或键；W代表氮原子或-CH-基团；X1代表氮原子或-CH=CH-基团；X2代表氧原子或氮原子；X3代表氧原子或氮原子；其中X1、X2、X3中的一个不是氮原子，X2和X3不同时是氧原子；R1、R2不存在或代表（i）彼此独立的氢原子或（C1-C4）烷基；（ii）R1和R2可能与它们附着的碳原子形成-(C3-C10)环烷基-基团；Y代表-（C3-C10）环烷基、芳基或芳氧基团，所述基团可选地用一个或多个卤原子或（C1-C6）烷氧基取代；Z1不存在或代表-NH-功能；Z2和Z3如本说明书所定义。本发明还涉及制备公式（I）化合物的方法，包含它们的组合物以及在治疗学中的应用。