ethyl 2-(2-bromoacetamido)cyclohex-1-enecarboxylate | 1616119-20-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: ethyl 2-(2-bromoacetamido)cyclohex-1-enecarboxylate
• 英文别名: ethyl 2-[(2-bromoacetyl)amino]cyclohexene-1-carboxylate
• CAS: 1616119-20-0
• 化学式: C₁₁H₁₆BrNO₃
• 分子量: 290.157
• InChiKey: KFSWYFRCTMWJKE-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.64
• 拓扑面积：
  55.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 2-(2-bromoacetamido)cyclohex-1-enecarboxylate 在 18-冠醚-6 、 potassium carbonate 作用下， 以 二氯甲烷 、 苯 为溶剂， 反应 27.0h， 生成 (E)-ethyl 2-(3-(6-chlorobenzo[d][1,3]dioxol-5-yl)acrylamido)cyclohex-1-enecarboxylate
  参考文献：
  名称：

  （E）-2-（丙烯酰胺基）环己-1-烯羧酸衍生物作为HCA1，HCA2和HCA3受体激动剂的合成与评价

  摘要：

  2-（3-（萘-2-基）丙酰胺基）环己-1-烯羧酸及其6-羟基萘-2-基类似物是众所周知的羟基羧酸（HCA）受体HCA2激动剂。一系列2-酰胺基环己-1-烯羧酸的新型芳基衍生物，其中包含刚性元素，例如E-双键，三键以及反式或顺式设计并合成了取代的环丙烷环，而不是分子酰胺部分中的饱和乙烷接头，并利用3'-5'-环腺苷一磷酸来活化衍生物的HCA1，HCA2和HCA3受体的能力（评估了cAMP）分析。SAR研究表明，适当分子的硬化可以调节HCA2受体激活的效力和选择性。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2014.05.011
• 作为产物：
  描述：

  2-环己酮甲酸乙酯 在 吡啶 、 氨 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 为溶剂， 反应 25.75h， 生成 ethyl 2-(2-bromoacetamido)cyclohex-1-enecarboxylate
  参考文献：
  名称：

  （E）-2-（丙烯酰胺基）环己-1-烯羧酸衍生物作为HCA1，HCA2和HCA3受体激动剂的合成与评价

  摘要：

  2-（3-（萘-2-基）丙酰胺基）环己-1-烯羧酸及其6-羟基萘-2-基类似物是众所周知的羟基羧酸（HCA）受体HCA2激动剂。一系列2-酰胺基环己-1-烯羧酸的新型芳基衍生物，其中包含刚性元素，例如E-双键，三键以及反式或顺式设计并合成了取代的环丙烷环，而不是分子酰胺部分中的饱和乙烷接头，并利用3'-5'-环腺苷一磷酸来活化衍生物的HCA1，HCA2和HCA3受体的能力（评估了cAMP）分析。SAR研究表明，适当分子的硬化可以调节HCA2受体激活的效力和选择性。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2014.05.011

文献信息

• The Specificity and Broad Multitarget Properties of Ligands for the Free Fatty Acid Receptors FFA3/GPR41 and FFA2/GPR43 and the Related Hydroxycarboxylic Acid Receptor HCA2/GPR109A
  作者：Egils Bisenieks、Brigita Vigante、Ramona Petrovska、Baiba Turovska、Ruslan Muhamadejev、Vitalijs Soloduns、Astrida Velena、Karlis Pajuste、Luciano Saso、Janis Klovins、Gunars Duburs、Ilona Mandrika

  DOI：10.3390/ph14100987

  日期：——

  The paradigm of ligand-receptor interactions postulated as “one compound—one target” has been evolving; a multi-target, pleiotropic approach is now considered to be realistic. Novel series of 1,4,5,6,7,8-hexahydro-5-oxoquinolines, pyranopyrimidines and S-alkyl derivatives of pyranopyrimidines have been synthesized in order to characterise their pleiotropic, multitarget activity on the FFA3/GPR41, FFA2/GPR43, and HCA2/GPR109A receptors. Hexahydroquinoline derivatives have been known to exhibit characteristic activity as FFA3/GPR41 ligands, but during this study we observed their impact on FFA2/GPR43 and HCA2/GPR109A receptors as well as their electron-donating activity. Oxopyranopyrimidine and thioxopyranopyrimidine type compounds have been studied as ligands of the HCA2/GPR109A receptor; nevertheless, they exhibited equal or higher activity towards FFA3/GPR41 and FFA2/GPR43 receptors. S-Alkyl derivatives of pyranopyrimidines that have not yet been studied as ligands of GPCRs were more active towards HCA2/GPR109A and FFA3/GPR41 receptors than towards FFA2/GPR43. Representative compounds from each synthesized series were able to decrease the lipopolysaccharide-induced gene expression and secretion of proinflammatory cytokines (IL-6, TNF-α) and of a chemokine (MCP-1) in THP-1 macrophages, resembling the effect of HCA2/GPR109A ligand niacin and the endogenous ligand propionate. This study revealed groups of compounds possessing multitarget activity towards several receptors. The obtained data could be useful for further development of multitarget ligands.

  配体-受体相互作用范式被提出为“一个化合物-一个靶标”，正在演变；多靶点、多效应途径现在被认为是现实的。为了表征它们在FFA3/GPR41、FFA2/GPR43和HCA2/GPR109A受体上的多效应、多靶点活性，已经合成了新的1,4,5,6,7,8-六氢-5-氧喹啉、吡喃吡嘧啶和吡喃吡嘧啶的S-烷基衍生物系列。已知六氢喹啉衍生物表现出作为FFA3/GPR41配体的特征活性，但在这项研究中，我们观察到它们对FFA2/GPR43和HCA2/GPR109A受体的影响，以及它们的电子给体活性。氧代吡喃吡嘧啶和硫代吡喃吡嘧啶类化合物已被研究为HCA2/GPR109A受体的配体；然而，它们表现出对FFA3/GPR41和FFA2/GPR43受体相同或更高的活性。尚未作为GPCR配体研究的吡喃吡嘧啶的S-烷基衍生物对HCA2/GPR109A和FFA3/GPR41受体的活性比对FFA2/GPR43更高。每个合成系列的代表性化合物能够降低THP-1巨噬细胞中脂多糖诱导的炎症细胞因子（IL-6、TNF-α）和趋化因子（MCP-1）的基因表达和分泌，类似于HCA2/GPR109A配体烟酸和内源性配体丙酸的作用。这项研究揭示了一些具有多靶点活性的化合物群。获得的数据对于进一步开发多靶点配体可能是有用的。