methyl 4-(benzyloxy)-6-chloronicotinate | 1446685-43-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: methyl 4-(benzyloxy)-6-chloronicotinate
• 英文别名: Methyl 6-chloro-4-phenylmethoxypyridine-3-carboxylate
• CAS: 1446685-43-3
• 化学式: C₁₄H₁₂ClNO₃
• 分子量: 277.707
• InChiKey: IUZBCNWSHQVNNA-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  400.5±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.278±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.14
• 拓扑面积：
  48.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 4-(benzyloxy)-6-chloronicotinate 在 盐酸 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 三乙酰氧基硼氢化钠 、 potassium carbonate 、 三乙胺 、 三氟乙酸 、 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 四氢呋喃 、 N-甲基吡咯烷酮 、 甲醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 10.5h， 生成 6-((3-(1-(3-isopropyl-1,2,4-oxadiazol-5-yl)piperidin-4-yl)propyl)amino)furo[3,2-c]pyridin-3(2H)-one
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and Biological Evaluation of a 6-Aminofuro[3,2–c]pyridin-3(2H)-one Series of GPR 119 Agonists

  摘要：

  G 蛋白偶联受体 119 (GPCR 119 (GPR119)) 激动剂作为治疗 2 型糖尿病的有前景的治疗选择受到了相当多的关注。 GPR119 是胰岛β 细胞中表达的GPCR 之一，其激活以葡萄糖依赖性方式增强胰岛素分泌的刺激。我们最近描述了一系列 6-氨基-1H-茚满-1-酮，它们是有效的、选择性的、口服生物可利用的 GPR119 激动剂，其氨基不仅在其药物特性（例如高水溶性）中发挥着重要作用，还在于它们强大的竞争活动。然而，许多这些化合物对人类 ether-à-go-go 相关基因通道表现出强到中度的抑制作用。通过用缺电子杂芳环取代相邻的苯环来减弱氨基的碱性，提供了几个杂环核心，其中 6-aminofururo[3,2-c]pyridin-3(2H)-one 被选为有前途的支架。围绕侧链部分的进一步优化导致了 17i 的发现，它不仅表现出强大的人 GPR119 激动活性 (EC50=14nM)，而且对小鼠胃排空和血浆总胰高血糖素肽-1 水平也有有益作用。

  DOI：

  10.1055/s-0032-1323760
• 作为产物：
  描述：

  苯甲醇 在 sodium hydride 、 potassium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 mineral oil 为溶剂， 反应 2.5h， 生成 methyl 4-(benzyloxy)-6-chloronicotinate
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and Biological Evaluation of a 6-Aminofuro[3,2–c]pyridin-3(2H)-one Series of GPR 119 Agonists

  摘要：

  G 蛋白偶联受体 119 (GPCR 119 (GPR119)) 激动剂作为治疗 2 型糖尿病的有前景的治疗选择受到了相当多的关注。 GPR119 是胰岛β 细胞中表达的GPCR 之一，其激活以葡萄糖依赖性方式增强胰岛素分泌的刺激。我们最近描述了一系列 6-氨基-1H-茚满-1-酮，它们是有效的、选择性的、口服生物可利用的 GPR119 激动剂，其氨基不仅在其药物特性（例如高水溶性）中发挥着重要作用，还在于它们强大的竞争活动。然而，许多这些化合物对人类 ether-à-go-go 相关基因通道表现出强到中度的抑制作用。通过用缺电子杂芳环取代相邻的苯环来减弱氨基的碱性，提供了几个杂环核心，其中 6-aminofururo[3,2-c]pyridin-3(2H)-one 被选为有前途的支架。围绕侧链部分的进一步优化导致了 17i 的发现，它不仅表现出强大的人 GPR119 激动活性 (EC50=14nM)，而且对小鼠胃排空和血浆总胰高血糖素肽-1 水平也有有益作用。

  DOI：

  10.1055/s-0032-1323760

文献信息

• [EN] NOVEL OXA-AND AZA-TRICYCLIC 4-PYRIDONE-3-CARBOXYLIC ACID FOR TREATMENT AND PROPHYLAXIS OF HEPATITIS B VIRUS INFECTION<br/>[FR] NOUVEL ACIDE 4-PYRIDONE-3-CARBOXYLIQUE OXA-ET AZA-TRICYCLIQUE POUR LE TRAITEMENT ET LA PROPHYLAXIE D'UNE INFECTION PAR LE VIRUS DE L'HÉPATITE B
  申请人：PHARMARESOURCES SHANGHAI CO LTD

  公开号：WO2019169539A1

  公开（公告）日：2019-09-12

  Provided herein are oxa- and aza-tricyclic 4-pyridone-3-carboxylic acid compounds, their manufacture, pharmaceutical compositions comprising them, and their use as medicaments for inhibiting HBsAg secretion and HBV DNA production, and for treatment and/or prophylaxis of hepatitis B infection.

  本文提供了氧杂三环4-吡啶酮-3-羧酸化合物，它们的制备方法，包含它们的药物组合物，以及它们作为抑制HBsAg分泌和HBV DNA产生的药物，以及用于治疗和/或预防乙型肝炎感染的用途。
• [EN] PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS COMPRISING WRN HELICASE INHIBITORS<br/>[FR] COMPOSITIONS PHARMACEUTIQUES COMPRENANT DES INHIBITEURS DE L'HÉLICASE WRN
  申请人：[en]VIVIDION THERAPEUTICS, INC.

  公开号：WO2024010782A1

  公开（公告）日：2024-01-11

  Disclosed are compounds of Formula (I) or pharmaceutically acceptable salts or solvates thereof, wherein R1, R3, X, Y, Z, and W arc as defined herein. The compounds are, for example, inhibitors of WRN helicase and useful in treating a proliferative disease, such as cancer.