3-溴-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶 | 1251033-27-8

• 物质功能分类: 医药中间体 - 杂环化合物 - 嘧啶类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡唑并嘧啶类
• 中文名称: 3-溴-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶
• 中文别名: 3-溴-1H-吡唑并[3,4-D]嘧啶
• 英文名称: 3-bromo-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidine
• 英文别名: 3-bromo-2H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidine
• CAS: 1251033-27-8
• 化学式: C₅H₃BrN₄
• 分子量: 199.01
• InChiKey: OHDYDXVLQKCZRK-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  373.1±22.0 °C(Predicted)
• 密度：
  2.036±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.2
• 重原子数：
  10
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  54.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 海关编码：
  2933990090
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-溴-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶 在 1,1'-双(二苯膦基)二茂铁二氯化钯(II)二氯甲烷复合物 、 caesium carbonate 、 三氟乙酸 、 sodium hydroxide 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 42.5h， 生成 5-{7-methyl-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-5-yl}-2,3-dihydro-1H-indole
  参考文献：
  名称：

  5-（2,3-二氢-1 H-吲哚-5-基）-7 H-吡咯并[2,3- d ]嘧啶-4-胺衍生物作为新型的受体相互作用蛋白激酶1（ RIPK1）抑制剂，在肿瘤转移模型中显示有效活性

  摘要：

  我们在这里报告了5-（2,3-dihydro-1 H-吲哚-5-基）-7 H-吡咯并[2,3- d ]嘧啶-4-胺衍生物的结构优化和构效关系研究。新型的受体相互作用蛋白激酶1（RIPK1）抑制剂。在所有获得的RIPK1抑制剂中，1-（5- {4-氨基-7-乙基-7 H-吡咯并[2,3- d ]嘧啶-5-基} -2,3-二氢-1 H-吲哚-1 -基）-2- [3-（三氟甲氧基）苯基]乙-1-酮（22b）是最活跃的。该化合物以0.004μM的结合亲和力（K D）和酶促IC 50有效抑制RIPK1值为0.011μM，并且还显示出良好的激酶选择性。它可以有效地保护细胞免于坏死性坏死，并减轻肿瘤细胞在体外和体内诱导的血管内皮细胞的坏死细胞死亡。重要的是，化合物22b在实验性B16黑色素瘤肺转移模型中显示出优异的抗转移活性。它还显示出良好的药代动力学性质。总体而言，22b可能是预防肿瘤转移的有前途的药物。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.8b01652

文献信息

• [EN] ARYL-BIPYRIDINE AMINE DERIVATIVES AS PHOSPHATIDYLINOSITOL PHOSPHATE KINASE INHIBITORS<br/>[FR] DÉRIVÉS D'AMINE ARYL-BIPYRIDINE UTILISÉS EN TANT QU'INHIBITEURS DE LA PHOSPHATIDYLINOSITOL PHOSPHATE KINASE
  申请人：PETRA PHARMA CORP

  公开号：WO2019126733A1

  公开（公告）日：2019-06-27

  The invention relates to inhibitors of PI5P4K inhibitors useful in the treatment of cancers, neurodegenerative diseases, inflammatory disorders, and metabolic diseases, having the Formula (I): wherein A, X, Y, Z, Q, R1, R2, R3, R4, R5, and n are described herein.

  这项发明涉及PI5P4K抑制剂，用于治疗癌症、神经退行性疾病、炎症性疾病和代谢性疾病，其化学式为（I）：其中A、X、Y、Z、Q、R1、R2、R3、R4、R5和n如本文所述。
• [EN] PYRIMIDINE AND PYRIDINE DERIVATIVES AND USE IN TREATMENT, AMELIORATION OR PREVENTION OF INFLUENZA THEREOF<br/>[FR] DÉRIVÉS DE PYRIMIDINE ET DE PYRIDINE ET LEUR UTILISATION POUR TRAITER OU PRÉVENIR LA GRIPPE, OU POUR ATTÉNUER SES SYMPTÔMES
  申请人：SAVIRA PHARMACEUTICALS GMBH

  公开号：WO2017133667A1

  公开（公告）日：2017-08-10

  Provided herein is a compound of formula (I), optionally in the form of a pharmaceutically acceptable salt, solvate, polymorph, prodrug, codrug, cocrystal, tautomer, racemate, enantiomer, or diastereomer or mixture thereof, which is useful in treating, ameliorating or preventing influenza.

  本文提供的是一种化合物，其化学式为（I），可以是药用盐、溶剂合物、多型体、前药、共药、共晶、互变异构体、消旋体、对映体或二对映体，或它们的混合物形式，该化合物在治疗、改善或预防流感方面具有用处。
• [EN] 5, 7-DIAZAINDOLE AND 5, 7-DIAZAINDAZOLE DERIVATIVES AND THEIR USE IN THE TREATMENT, AMELIORATION OR PREVENTION OF INFLUENZA<br/>[FR] DÉRIVÉS 5,7-DIAZAINDOLE ET 5,7-DIAZAINDAZOLE ET LEUR UTILISATION POUR TRAITER, ATTÉNUER OU PRÉVENIR LA GRIPPE
  申请人：SAVIRA PHARMACEUTICALS GMBH

  公开号：WO2017133669A1

  公开（公告）日：2017-08-10

  The present invention relates to a specific compound having the formula (I), optionally in the form of a pharmaceutically acceptable salt, solvate, polymorph, prodrug, codrug, cocrystal, tautomer, racemate, enantiomer, or diastereomer or mixture thereof, which is useful in treating, ameloriating or preventing influenza.

  本发明涉及具有式(I)的特定化合物，可选地以药学上可接受的盐、溶剂合物、多形体、前药、共药、共晶体、互变体、拉克米特、对映体或非对映体或其混合物的形式存在，用于治疗、改善或预防流感。
• 10.1021/acs.jmedchem.4c00978
  作者：Hicken, Erik J.、Brown, Karin、Dwulet, Natalie C.、Gaudino, John J.、Hansen, Erik P.、Hartley, Dylan P.、Kowalski, John P.、Laird, Ellen R.、Lazzara, Nicholas C.、Li, Bin、Mou, Tung-Chung、Mutryn, Marie F.、Oko, Lauren、Pajk, Spencer、Pipal, Robert W.、Rosen, Rachel Z.、Shelp, Russell、Singh, Anurag、Wang, Jing、Wise, Courtney E.、Wong, Christina、Wong, Jim Y.

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.4c00978

  日期：——

  The goal of this work was to identify a TKI that would provide robust inhibition of oncogenic HER2WT and HER2 mutants while sparing EGFRWT activity. Herein, we describe the development of a potent, covalent inhibitor of HER2WT and the YVMA insertion mutant while providing oral bioavailability and avoiding the inhibition of EGFRWT.

  HER2 过度表达和扩增已被确定为致癌驱动因素，并且治疗含有这些标记物的肿瘤的疗法的开发受到了相当大的关注。 HER2 突变也可以诱导 HER2 信号传导的激活和随后的细胞生长，包括激酶结构域内外显子 20 中常见的 YVMA 插入。 Enhertu 是目前唯一获批治疗 NSCLC HER2 突变肿瘤的药物。在该领域测试的 TKI 存在脱靶活性，主要是由于 EGFR WT抑制或针对 HER2 突变体的活性减弱。这项工作的目标是确定一种 TKI，它可以对致癌 HER2 WT和 HER2 突变体提供强力抑制，同时保留 EGFR WT活性。在此，我们描述了 HER2 WT和 YVMA 插入突变体的有效共价抑制剂的开发，同时提供口服生物利用度并避免 EGFR WT的抑制。
• [EN] COMPOUNDS AND METHODS FOR MODULATING BRUTON'S TYROSINE KINASE<br/>[FR] COMPOSÉS ET PROCÉDÉS POUR MODULER LA TYROSINE KINASE DE BRUTON
  申请人：CORVUS PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2017156495A8

  公开（公告）日：2018-09-27