3-溴-1H-吡唑并[4,3-c]吡啶-6-羧酸甲酯 | 1206979-28-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 中文名称: 3-溴-1H-吡唑并[4,3-c]吡啶-6-羧酸甲酯
• 中文别名: 3-溴吡唑[4,3-C]吡啶-6-羧酸甲酯
• 英文名称: methyl 3-bromo-1H-pyrazolo[4,3-c]pyridine-6-carboxylate
• 英文别名: methyl 3-bromo-2H-pyrazolo[4,3-c]pyridine-6-carboxylate
• CAS: 1206979-28-3
• 化学式: C₈H₆BrN₃O₂
• 分子量: 256.059
• InChiKey: XZSUDVUYGWWCGL-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  453.3±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.798±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  67.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 海关编码：
  2933990090
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  存储条件为2-8°C，并需保存在惰性气体环境中。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-溴-1H-吡唑并[4,3-c]吡啶-6-羧酸甲酯 在 咪唑 、 三乙基硅烷 、 1,1'-双(二苯膦基)二茂铁二氯化钯(II)二氯甲烷复合物 、 叠氮磷酸二苯酯 、 sodium hydride 、 sodium carbonate 、 三乙胺 、 potassium hydroxide 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 27.0h， 生成 1-[3-(1-methyl-1H-pyrazol-3-yl)-1H-pyrazolo[4,3-c]pyridin-6-yl]-3-[(1R)-1-phenylethyl]urea trifluoroacetate
  参考文献：
  名称：

  NOVEL COMPOUNDS THAT ARE ERK INHIBITORS

  摘要：

  公开号：

  EP2770987B1

文献信息

• [EN] NOVEL COMPOUNDS THAT ARE ERK INHIBITORS<br/>[FR] NOUVEAUX COMPOSÉS QUI SONT DES INHIBITEURS D'ERK
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2013063214A1

  公开（公告）日：2013-05-02

  Disclosed are the ERK inhibitors of formula (1): and the pharmaceutically acceptable salts thereof. Also disclosed are methods of treating cancer using the compounds of formula (1).

  公开的是具有式(1)的ERK抑制剂及其药学上可接受的盐。还公开了使用式(1)的化合物治疗癌症的方法。
• Discovery of 1-(1<i>H</i>-Pyrazolo[4,3-<i>c</i>]pyridin-6-yl)urea Inhibitors of Extracellular Signal-Regulated Kinase (ERK) for the Treatment of Cancers
  作者：Jongwon Lim、Elizabeth H. Kelley、Joey L. Methot、Hua Zhou、Alessia Petrocchi、Hongmin Chen、Susan E. Hill、Marlene C. Hinton、Alan Hruza、Joon O. Jung、John K. F. Maclean、My Mansueto、George N. Naumov、Ulrike Philippar、Shruti Raut、Peter Spacciapoli、Dongyu Sun、Phieng Siliphaivanh

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.6b00708

  日期：2016.7.14

  from SCH772984 by employing hydrogen bond interactions specific for ERK in the binding pocket identified 1-(1H-pyrazolo[4,3-c]pyridin-6-yl)ureas as a viable lead series. Sequential SAR studies led to the identification of highly potent and selective ERK inhibitors with low molecular weight and high LE. Compound 21 exhibited potent target engagement and strong tumor regression in the BRAFV600E xenograft

  ERK / MAPK途径在关键细胞过程的调节中起着核心作用，并在30％以上的人类癌症中被激活。特定的BRAF和MEK抑制剂已在治疗BRAF突变型黑色素瘤的患者中显示出临床疗效。但是，大多数响应是瞬时的，耐药性通常与ERK信号通路的通路重新激活有关。对这些药物的获得性耐药已引起人们对ERK（MAPK途径的下游靶标）的更大兴趣。从头设计工作的新型支架从SCH772984通过在绑定袋中鉴定出1-（1 H -pyRAzolo [4,3- c] pyridin-6-yl）ureas作为可行的先导系列。连续的SAR研究导致鉴定出具有低分子量和高LE的高效和选择性ERK抑制剂。在BRAF V600E异种移植模型中，化合物21表现出强大的靶标参与和强大的肿瘤消退能力。
• Compounds that are ERK inhibitors
  申请人：Merck Sharp & Dohme Corp.

  公开号：US09226922B2

  公开（公告）日：2016-01-05

  Disclosed are the ERK inhibitors of formula (1.0), having a pyrazolopyridine base structure, and the pharmaceutically acceptable salts thereof. Also disclosed are methods of treating cancer using the compounds of formula (1.0).

  本发明涉及一种具有吡唑吡啶基结构的ERK抑制剂（式（1.0）），以及其药学上可接受的盐。本发明还涉及使用式（1.0）化合物治疗癌症的方法。
• US9023865B2
  申请人：——

  公开号：US9023865B2

  公开（公告）日：2015-05-05
• US9226922B2
  申请人：——

  公开号：US9226922B2

  公开（公告）日：2016-01-05