1,2-二乙基-1,2-二氢哒嗪-3,6-二酮 | 10071-42-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物
• 中文名称: 1,2-二乙基-1,2-二氢哒嗪-3,6-二酮
• 英文名称: 1,2-diethyl-1,2-dihydropyridazine-3,6-dione
• 英文别名: 1,2-Diethylpyridazine-3,6-dione
• CAS: 10071-42-8
• 化学式: C₈H₁₂N₂O₂
• 分子量: 168.195
• InChiKey: PVKWMQBDRFBILN-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  173-175 °C
• 沸点：
  245.2±23.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.121±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.1
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  40.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1,2-二乙基-1,2-二氢哒嗪-3,6-二酮 在 溴 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 32.0h， 以92%的产率得到4-bromo-1,2-diethyl-1,2-dihydro-pyridazine-3,6-dione
  参考文献：
  名称：

  Bromopyridazinedione-mediated protein and peptide bioconjugation

  摘要：

  本文描述了一种通过溴吡达嗪二酮介导的生物偶联方法，将含有半胱氨酸的蛋白质与含有二硫键的肽进行偶联。这些偶联物在过量硫醇（包括细胞质相关浓度下的谷胱甘肽）中可被切割，并表现出高度的水解稳定性。这些构建体具有四个化学连接点的潜力。

  DOI：

  10.1039/c1cc12807h
• 作为产物：
  描述：

  马来酸酐 、 1,2-diethylhydrazine dihydrochloride 以 溶剂黄146 为溶剂， 反应 16.0h， 以72%的产率得到1,2-二乙基-1,2-二氢哒嗪-3,6-二酮
  参考文献：
  名称：

  A mild TCEP-based para-azidobenzyl cleavage strategy to transform reversible cysteine thiol labelling reagents into irreversible conjugates

  摘要：

  一种基于温和TCEP的para-偶氮苯基裂解策略将可逆半胱氨酸硫醇标记试剂转化为不可逆结合物。

  DOI：

  10.1039/c4cc08515a

文献信息

• Use of pyridazinediones as extracellular cleavable linkers through reversible cysteine conjugation
  作者：Calise Bahou、Richard J. Spears、Abil E. Aliev、Antoine Maruani、Marcos Fernandez、Faiza Javaid、Peter A. Szijj、James R. Baker、Vijay Chudasama

  DOI：10.1039/c9cc08362f

  日期：——

  Herein we report the potential use of pyridazinediones as novel extracellular cleavable linkers in the context of protein bioconjugates.

  在这里，我们报告了吡啶二酮作为蛋白质生物结合物中的新型可降解的细胞外连接剂的潜在用途。
• Use of pyridazinediones for tuneable and reversible covalent cysteine modification applied to peptides, proteins and hydrogels
  作者：Léa N. C. Rochet、Calise Bahou、Jonathan P. Wojciechowski、Ilias Koutsopetras、Phyllida Britton、Richard J. Spears、Ioanna A. Thanasi、Baihao Shao、Lisha Zhong、Dejan-Krešimir Bučar、Abil E. Aliev、Michael J. Porter、Molly M. Stevens、James R. Baker、Vijay Chudasama

  DOI：10.1039/d3sc04976k

  日期：——

  Reversible cysteine modification has been found to be a useful tool for a plethora of applications such as selective enzymatic inhibition, activity-based protein profiling and/or cargo release from a protein or a material. However, only a limited number of reagents display reliable dynamic/reversible thiol modification and, in most cases, many of these reagents suffer from issues of stability, a lack

  已发现可逆半胱氨酸修饰是用于多种应用的有用工具，例如选择性酶抑制、基于活性的蛋白质分析和/或蛋白质或材料的货物释放。然而，只有有限数量的试剂表现出可靠的动态/可逆硫醇修饰，并且在大多数情况下，这些试剂中的许多都存在稳定性、缺乏模块化和/或速率可调性差的问题。在这项工作中，我们展示了哒嗪二酮作为新型可逆且可调节的共价半胱氨酸修饰剂的潜力。我们证明哒嗪二酮的亲电性与迈克尔加成和逆迈克尔解共轭反应的速率相关，证明哒嗪二酮为易于调节和可逆的硫醇加成/释放提供了一个诱人的平台。我们探索了新反应的区域选择性，并通过使用 DFT 计算和 SCXRD 证实的结果，揭示了带有芳基的哒嗪二酮反应性从根本上增加的原因。我们还在相关工作中应用了这一基本发现来制造更快速的二硫键重桥剂。最后，我们通过在临床相关的半胱氨酸和二硫键缀合蛋白以及水凝胶材料上使用易于功能化的“可点击”哒嗪二酮为例，为各个领域的潜在应用奠定了基础。