5-amino-2-butyl-1-(2-hydroxypropyl)-1H-imidazole-4-carbonitrile | 1535168-77-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 5-amino-2-butyl-1-(2-hydroxypropyl)-1H-imidazole-4-carbonitrile
• 英文别名: 5-Amino-2-butyl-1-(2-hydroxypropyl)imidazole-4-carbonitrile
• CAS: 1535168-77-4
• 化学式: C₁₁H₁₈N₄O
• 分子量: 222.29
• InChiKey: XJWMDHSQYCBIPJ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.64
• 拓扑面积：
  87.9
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-amino-2-butyl-1-(2-hydroxypropyl)-1H-imidazole-4-carbonitrile 在 盐酸 、 bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride 、 二碘甲烷 、 potassium carbonate 、 亚硝酸异戊酯 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 氯仿 、 水 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 4-amino-2-butyl-1-(2-hydroxypropyl)-7-benzenesulphonyloxy-1H-imidazo[4,5-c]quinoline
  参考文献：
  名称：

  IMMUNOMODULATORS AND IMMUNOMODULATOR CONJUGATES

  摘要：

  该发明提供了公式I的化合物：其中R1至R3，Ra和Rb具有本文中定义的任何值，及其盐。这些化合物具有免疫调节特性。

  公开号：

  US20170217960A1
• 作为产物：
  描述：

  原戊酸三乙酯 、 对苯二磺酸氨基丙二酰丁氰 、 异丙醇胺 在 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 18.5h， 以68%的产率得到5-amino-2-butyl-1-(2-hydroxypropyl)-1H-imidazole-4-carbonitrile
  参考文献：
  名称：

  IMMUNOMODULATORS AND IMMUNOMODULATOR CONJUGATES

  摘要：

  该发明提供了公式I的化合物：其中R1至R3，Ra和Rb具有本文中定义的任何值，及其盐。这些化合物具有免疫调节特性。

  公开号：

  US20170217960A1

文献信息

• Design and Synthesis of N1-Modified Imidazoquinoline Agonists for Selective Activation of Toll-like Receptors 7 and 8
  作者：Peter Larson、Tamara A. Kucaba、Zhengming Xiong、Michael Olin、Thomas S. Griffith、David M. Ferguson

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.7b00256

  日期：2017.11.9

  A series of N1-modified imidazoquinolines were synthesized and screened for Toll-like receptors (TLR) 7 and 8 activities to identify recognition elements that confer high affinity binding and selectivity. These receptors are key targets in the development of immunomodulatory agents that signal the NF-κB mediated transcription of pro-inflammatory chemokines and cytokines. Results are presented showing

  合成了一系列N1修饰的咪唑并喹啉，并筛选了Toll样受体（TLR）7和8的活性，以识别赋予高亲和力结合和选择性的识别元件。这些受体是免疫调节剂开发中的关键靶标，这些信号指示NF-κB介导的促炎性趋化因子和细胞因子的转录。结果表明，TLR7 / 8活化与N1-取代高度相关，TLR8选择性是通过在该位置包含乙基，丙基或丁基氨基来实现的。虽然结构-活性关系分析表明TLR7活性对N1-修饰不那么敏感，但氨基烷基链长度扩展到戊基和p-甲基苄基引起高亲和力的TLR7结合。还报道了细胞因子谱，表明纯的TLR8激动剂[4-氨基-2-丁基-1-（2-氨基乙基）-7-甲氧基羰基-1 H-咪唑[4,5- c ]喹啉]诱导更高水平的IL与TLR7选择性或混合TLR7 / 8激动剂相比，-1β，IL-12和IFNγ。该结果与先前的研究结果一致，表明TLR8激动剂具有Th1极化作用，可能有助于促进细胞介导的免疫力。
• Structure–Activity Relationship Analysis of Imidazoquinolines with Toll-like Receptors 7 and 8 Selectivity and Enhanced Cytokine Induction
  作者：Charles E. Schiaffo、Ce Shi、Zhengming Xiong、Michael Olin、John R. Ohlfest、Courtney C. Aldrich、David M. Ferguson

  DOI：10.1021/jm4004957

  日期：2014.1.23

  Toll-like receptors 7 and 8 (TLRs) have emerged as key targets in the design of small molecule adjuvants and stimulants for use in immunotherapies. This study examines the structure–activity relationship of a series of C2- and N1-substituted C7-methoxycarbonylimidazoquinolines to gain insight to the structural basis to TLR-7 and -8 selective activity. The analysis is further applied to evaluate the

  Toll样受体7和8（TLR）已成为设计用于免疫疗法的小分子佐剂和刺激剂的关键靶标。这项研究检查了一系列C2和N1取代的C7-甲氧基羰基咪唑并喹啉的结构-活性关系，以了解TLR-7和-8选择性活性的结构基础。使用鼠BMDC和人PBMC，该分析被进一步应用于评估多种细胞因子的诱导，包括IL-10，IL-12，IL-1β，TNF-α，IFN-α和IFN-γ。结果表明，TLR-7 / 8活性与C2-烷基链长相关，其中丁基（TLR-7）和戊基（TLR-8）衍生物出现峰值活性。在IL-1β，IL-12和IFN-γ的产生中发现了类似的SAR，它们显示出既依赖于C2烷基链长，又依赖于N1位置。
• Immunomodulators and immunomodulator conjugates
  申请人：REGENTS OF THE UNIVERSITY OF MINNESOTA

  公开号：US10730871B2

  公开（公告）日：2020-08-04

  The invention provides compounds of formula I: wherein R1-R3, Ra, and Rb have any of the values defined herein, and salts thereof. The compounds have immunomodulatory properties.

  本发明提供了式 I 的化合物： 其中 R1-R3、Ra 和 Rb 具有本文定义的任一数值，以及它们的盐类。这些化合物具有免疫调节特性。