((R)-1-Dimethylcarbamoyl-2-phenyl-ethyl)-carbamic acid tert-butyl ester | 211677-21-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: ((R)-1-Dimethylcarbamoyl-2-phenyl-ethyl)-carbamic acid tert-butyl ester
• 英文别名: tert-butyl N-[(2R)-1-(dimethylamino)-1-oxo-3-phenylpropan-2-yl]carbamate
• CAS: 211677-21-3
• 化学式: C₁₆H₂₄N₂O₃
• 分子量: 292.378
• InChiKey: KYYYJRSKGKZXIB-CYBMUJFWSA-N

物化性质

• 沸点：
  446.0±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.077±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  58.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ((R)-1-Dimethylcarbamoyl-2-phenyl-ethyl)-carbamic acid tert-butyl ester 在 盐酸 、 1-羟基苯并三唑 、 O-(1H-benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium hexafluorophosphate 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 15.0h， 生成 tert-butyl N-[(2S)-3-(dimethylamino)-1-[(2R)-2-[[2-[[(2R)-1-(dimethylamino)-1-oxo-3-phenylpropan-2-yl]carbamoyl]-1,3-dihydroinden-2-yl]carbamoyl]pyrrolidin-1-yl]-1-oxopropan-2-yl]carbamate
  参考文献：
  名称：

  具有 β 转角偏向序列的催化肽二级结构的多样性

  摘要：

  X 射线晶体学已应用于一系列四肽的结构分析，这些四肽之前已评估了其在间质选择性溴化反应中的催化活性。该系列的共同点是中央 Pro-Xaa 序列，其中 Pro 是 l-或 d-脯氨酸，选择它是为了有利于规范 β 转角二级结构的成核。对 35 种不同肽序列的晶体学分析揭示了一系列构象状态。观察到的差异不仅出现在 Pro-Xaa 环区发生改变的情况下，而且还出现在对侧翼残基进行看似微妙的改变时。在许多情况下，观察到相同序列的不同构象异构体，或者作为同一晶胞内的对称独立分子，或者作为多晶型物。使用 DFT 的计算研究为固态结构特征的分析提供了额外的见解。将选定的 X 射线晶体结构与从测量的质子化学位移、3J 值和 1H–1H-NOESY 接触得出的相应溶液结构进行比较。这些发现意味着，简单的基于肽的催化剂可用的构象空间比先例所暗示的更加多样化。对该家族肽的多个基态构象的直接观察，以及与构象平衡相关

  DOI：

  10.1021/jacs.6b11348
• 作为产物：
  描述：

  二碳酸二叔丁酯 在 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 40.0h， 生成 ((R)-1-Dimethylcarbamoyl-2-phenyl-ethyl)-carbamic acid tert-butyl ester
  参考文献：
  名称：

  （R）-PFI-2类似物作为组蛋白赖氨酸甲基转移酶SETD7抑制剂的构效关系研究

  摘要：

  SETD7是一种参与人类基因调控的组蛋白H3K4赖氨酸甲基转移酶。SETD7的异常表达与多种疾病有关，包括癌症。因此，SETD7被认为是开发新的表观遗传药物的良好靶标。迄今为止，鲜有报道报道靶向SETD7的选择性小分子抑制剂很少，最有效的是（R）-PFI-2。在此，我们报告了对（R）-PFI-2及其类似物的结构-活性关系研究。合成了（R）-PFI-2的29个结构类似物的文库，并评估了其对重组表达的人SETD7的抑制作用。发现关键的相互作用是盐桥和（R）-PFI-2的NH 2 +之间形成氢键 组和SETD7的Asp256和His252残基。

  DOI：

  10.1002/cmdc.201800242

文献信息

• Enantioselective Synthesis of 3-Arylquinazolin-4(3<i>H</i>)-ones via Peptide-Catalyzed Atroposelective Bromination
  作者：Matthew E. Diener、Anthony J. Metrano、Shuhei Kusano、Scott J. Miller

  DOI：10.1021/jacs.5b07726

  日期：2015.9.30

  atroposelective bromination of pharmaceutically relevant 3-arylquinazolin-4(3H)-ones (quinazolinones) with high levels of enantioinduction over a broad substrate scope. The structure of the free catalyst and the peptide-substrate complex were explored using X-ray crystallography and 2D-NOESY experiments. Quinazolinone rotational barriers about the chiral anilide axis were also studied using density functional

  我们报告了一种含叔胺的 β-转角肽的开发，该肽可催化药物相关的 3-芳基喹唑啉-4(3H)-酮（喹唑啉酮）的间质选择性溴化，在广泛的底物范围内具有高水平的对映诱导作用。使用 X 射线晶体学和 2D-​​NOESY 实验探索了游离催化剂和肽-底物复合物的结构。还使用密度泛函理论计算研究了围绕手性苯胺轴的喹唑啉酮旋转势垒，并根据观察到的高对映选择性进行了讨论。机理研究还表明，最初的溴化事件是立体决定的，主要的一溴化物中间体是一种阻转异构稳定的单邻位取代异构体。立体异构稳定的一溴化物的观察刺激了三溴化物产物转化为其他阻转异构定义的感兴趣的产物。例如，(1) 脱卤 Suzuki-Miyaura 交叉偶联序列提供邻位芳基化衍生物，(2) 区域选择性 Buchwald-Hartwig 胺化程序安装对胺官能团。在这些后续转化过程中保留了立体化学信息。
• Peptide-Catalyzed Conversion of Racemic Oxazol-5(4<i>H</i>)-ones into Enantiomerically Enriched α-Amino Acid Derivatives
  作者：Anthony J. Metrano、Scott J. Miller

  DOI：10.1021/jo402828f

  日期：2014.2.21

  We report the development and optimization of a tetrapeptide that catalyzes the methanolytic dynamic kinetic resolution of oxazol-5(4H)-ones (azlactones) with high levels of enantioinduction. Oxazolones possessing benzylic-type substituents were found to perform better than others, providing methyl ester products in 88:12 to 98:2 er. The mechanism of this peptide-catalyzed process was investigated through truncation studies and competition experiments. High-field NOESY analysis was performed to elucidate the solution-phase structure of the peptide, and we present a plausible model for catalysis.
• Indole-2-carboxamide Inhibitors of Human Liver Glycogen Phosphorylase
  作者：Dennis J. Hoover、Sheri Lefkowitz-Snow、Jana L. Burgess-Henry、William H. Martin、Sandra J. Armento、Ingrid A. Stock、R. Kirk McPherson、Paul E. Genereux、E. Michael Gibbs、Judith L. Treadway

  DOI：10.1021/jm980264k

  日期：1998.7.1