bis-[(L-valine-N-methylamide)-2-phenyl-3-yl-propionamide]sulfoximine | 1224594-44-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: bis-[(L-valine-N-methylamide)-2-phenyl-3-yl-propionamide]sulfoximine
• 英文别名: (2S)-2-[[(2S)-2-benzyl-3-[[(2S)-2-benzyl-3-[[(1S)-2-methyl-1-(methylcarbamoyl)propyl]amino]-3-oxo-propyl]sulfonimidoyl]propanoyl]amino]-N,3-dimethyl-butanamide；(2S)-2-[[(2S)-2-benzyl-3-[[(2S)-2-benzyl-3-[[(2S)-3-methyl-1-(methylamino)-1-oxobutan-2-yl]amino]-3-oxopropyl]sulfonimidoyl]propanoyl]amino]-N,3-dimethylbutanamide
• CAS: 1224594-44-8
• 化学式: C₃₂H₄₇N₅O₅S
• 分子量: 613.822
• InChiKey: FWCAQOZTQVJDAI-VIJSPRBVSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.8
• 重原子数：
  43
• 可旋转键数：
  16
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  166
• 氢给体数：
  5
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  bis-[(L-valine-N-methylamide)-2-phenyl-3-yl-propionamide]sulfoxide 在 MSH 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 12.0h， 以41%的产率得到bis-[(L-valine-N-methylamide)-2-phenyl-3-yl-propionamide]sulfoximine
  参考文献：
  名称：

  抗HIV-1蛋白酶的拟对称磺胺亚胺抑制剂的设计，不对称合成和评估

  摘要：

  HIV-1蛋白酶是设计抗击艾滋病的抗逆转录病毒药物的有效药物靶标。我们先前在HIV-1蛋白酶抑制剂（PI）设计中建立了亚砜亚胺功能作为有效的过渡态模拟物（TSM），并确定了具有纳摩尔酶抑制活性的铅假对称化合物。在这里，我们报告该化合物的不对称合成及其在基于磺胺亚胺的拟肽类HIV-1蛋白酶抑制剂的合成中的应用。分子建模揭示了磺胺嘧啶抑制剂作为TSM结合的潜在模式。预测的绝对结合自由能表明与我们的酶抑制研究相似的抑制作用。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2010.01.020

文献信息

• Design, asymmetric synthesis, and evaluation of pseudosymmetric sulfoximine inhibitors against HIV-1 protease
  作者：Ding Lu、Yuk Yin Sham、Robert Vince

  DOI：10.1016/j.bmc.2010.01.020

  日期：2010.3

  The HIV-1 protease is a validated drug target for the design of antiretroviral drugs to combat AIDS. We previously established the sulfoximine functionality as a valid transition state mimetic (TSM) in the HIV-1 protease inhibitors (PI) design and have identified a lead pseudosymmetric compound with nanomolar enzymatic inhibitory activity. Here, we report the asymmetric synthesis of this compound and

  HIV-1蛋白酶是设计抗击艾滋病的抗逆转录病毒药物的有效药物靶标。我们先前在HIV-1蛋白酶抑制剂（PI）设计中建立了亚砜亚胺功能作为有效的过渡态模拟物（TSM），并确定了具有纳摩尔酶抑制活性的铅假对称化合物。在这里，我们报告该化合物的不对称合成及其在基于磺胺亚胺的拟肽类HIV-1蛋白酶抑制剂的合成中的应用。分子建模揭示了磺胺嘧啶抑制剂作为TSM结合的潜在模式。预测的绝对结合自由能表明与我们的酶抑制研究相似的抑制作用。