具有庞大侧链的
氨基酸和肽在有机合成和现代药物
化学中具有重要意义。有效合成这些具有完全对映体控制和高度多样性的分子仍然具有挑战性。在此,我们报道了叔亮
氨酸及其衍生肽的 Pd 催化
配体启用的 γ-C(sp 3 )–H 芳基化,无需使用外部导向基团 (DG) ,通过不太受欢迎的六元环。以逐步经济的方式获得结构多样的大侧链
氨基酸和肽,并且反应可以在克级规模上进行,同时保留手性。所得
氨基酸可用作 Co( III ) 催化的对映选择性 C(sp 3 )–H 酰胺化反应中的手性
配体。值得注意的是,弱配位的
羧酸酯 DG 战胜了肽主链的强配位双齿 DG,专门提供了 Tle 残基的 γ-C(sp 3 )–H 芳基化产物。该方案代表了使用弱协调导向基团对肽进行后期 C(sp 3 )–H 功能化的第一个例子。