2,2'-(4-(2-amino-3-((2-(2-(4-isobutylphenyl)propanamido)ethyl)amino)-3-oxopropyl)-10-(phosphonomethyl)-1,4,7,10-tetraazacyclododecane-1,7-diyl)diacetic acid | 1609936-62-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: 2,2'-(4-(2-amino-3-((2-(2-(4-isobutylphenyl)propanamido)ethyl)amino)-3-oxopropyl)-10-(phosphonomethyl)-1,4,7,10-tetraazacyclododecane-1,7-diyl)diacetic acid
• 英文别名: 2-[4-[2-Amino-3-[2-[2-[4-(2-methylpropyl)phenyl]propanoylamino]ethylamino]-3-oxopropyl]-7-(carboxymethyl)-10-(phosphonomethyl)-1,4,7,10-tetrazacyclododec-1-yl]acetic acid
• CAS: 1609936-62-0
• 化学式: C₃₁H₅₄N₇O₉P
• 分子量: 699.785
• InChiKey: NCURSHCQJROKLQ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -7.7
• 重原子数：
  48
• 可旋转键数：
  16
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.68
• 拓扑面积：
  229
• 氢给体数：
  7
• 氢受体数：
  14

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  europium(III) chloride hexahydrate 、 2,2'-(4-(2-amino-3-((2-(2-(4-isobutylphenyl)propanamido)ethyl)amino)-3-oxopropyl)-10-(phosphonomethyl)-1,4,7,10-tetraazacyclododecane-1,7-diyl)diacetic acid 在 sodium hydroxide 作用下， 以 水 为溶剂， 生成
  参考文献：
  名称：

  Gd(DOTAlaP)：探索钆基磁共振成像造影剂中快速水交换的边界

  摘要：

  在这里，我们描述了单氨基酸螯合剂 DOTAlaP 及其四种衍生物的合成。研究了相应的钆 (III) 配合物的动力学惰性、在一系列场和温度下的弛豫特性、水交换率以及与人血清白蛋白 (HSA) 的相互作用。在 37 °C 的磷酸盐缓冲盐水中，含有一种内球水 ( q = 1) 的衍生物经测定具有 8 到 6 ns 的平均水驻留时间。相应的铕配合物也被形成并用于获得有关相应配位配合物的水合数的信息。还合成了两种能够结合HSA的复合物，其中一种Gd( 5b )不含内球水，而另一种衍生物Gd(4b )，是大约的混合物。15% q = 1 和 85% q = 0。在 HSA 的存在下，后者显示出非常短的平均水驻留时间 (τ M 310 = 2.4 ns) 和增强的中高场弛豫率。Gd( 4b ) 在复合物解离方面的动力学惰性与其 DOTAla 类似物相比有所降低，但仍比 [Gd(BOPTA)(H 2 O)]

  DOI：

  10.1021/ic5008928
• 作为产物：
  描述：

  在 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 18.0h， 以100%的产率得到2,2'-(4-(2-amino-3-((2-(2-(4-isobutylphenyl)propanamido)ethyl)amino)-3-oxopropyl)-10-(phosphonomethyl)-1,4,7,10-tetraazacyclododecane-1,7-diyl)diacetic acid
  参考文献：
  名称：

  Gd(DOTAlaP)：探索钆基磁共振成像造影剂中快速水交换的边界

  摘要：

  在这里，我们描述了单氨基酸螯合剂 DOTAlaP 及其四种衍生物的合成。研究了相应的钆 (III) 配合物的动力学惰性、在一系列场和温度下的弛豫特性、水交换率以及与人血清白蛋白 (HSA) 的相互作用。在 37 °C 的磷酸盐缓冲盐水中，含有一种内球水 ( q = 1) 的衍生物经测定具有 8 到 6 ns 的平均水驻留时间。相应的铕配合物也被形成并用于获得有关相应配位配合物的水合数的信息。还合成了两种能够结合HSA的复合物，其中一种Gd( 5b )不含内球水，而另一种衍生物Gd(4b )，是大约的混合物。15% q = 1 和 85% q = 0。在 HSA 的存在下，后者显示出非常短的平均水驻留时间 (τ M 310 = 2.4 ns) 和增强的中高场弛豫率。Gd( 4b ) 在复合物解离方面的动力学惰性与其 DOTAla 类似物相比有所降低，但仍比 [Gd(BOPTA)(H 2 O)]

  DOI：

  10.1021/ic5008928

文献信息

• PEPTIDIC STRUCTURES INCORPORATING AN AMINO ACID METAL COMPLEX AND APPLICATIONS IN MAGNETIC RESONANCE IMAGING
  申请人：THE GENERAL HOSPITAL CORPORATION

  公开号：US20150297761A1

  公开（公告）日：2015-10-22

  A method for increasing the relaxivity of a contrast agent having a metal ion complexed to a chelator is disclosed. The metal ion complex is tethered to the remainder of the molecule by at least two points of attachment such that local motion is limited and higher relaxivity can be achieved. In one non-limiting example version of the invention, the alanine analogue of Gd(DOTA), Gd(DOTAla) wherein Gd is gadolinium and DOTA is 1,4,7,10-tetraazacyclododecane-1,4,7,10-tetraacetic acid was integrated into polypeptide structures. This resulted in very rigid attachment of the metal ion complex to the peptide backbone. Rigid molecular structures provide fewer degrees of rotational freedom, resulting in greater control over the rotational dynamics and resultant relaxivity. In the case of Gd(DOTAla), the metal complex is tethered to the peptide via the amino acid side chain to the DOTA moiety and via a dative bond from an amide oxygen to the Gd(III) ion.

  本发明揭示了一种增加金属离子与螯合剂配合物的弛豫度的方法。金属离子复合物通过至少两个连接点与分子的其余部分相连，从而限制局部运动，从而可以实现更高的弛豫度。在本发明的一个非限制性示例版本中，将Gd(DOTA)的丙氨酸类似物，Gd(DOTAla)（其中Gd是钆，DOTA是1,4,7,10-四氮杂环十二烷-1,4,7,10-四乙酸）整合到多肽结构中。这导致金属离子复合物与肽骨架之间非常严格的连接。刚性分子结构提供较少的旋转自由度，从而实现对旋转动力学和弛豫度的更好控制。在Gd(DOTAla)的情况下，金属配合物通过氨基酸侧链与DOTA基团相连，并通过酰胺氧原子与Gd（III）离子形成配位键。