N-[5-(1H-benzimidazol-2-yl)-2,4-dimethylphenyl]-4-(pyridin-2-ylmethoxy)benzamide | 1126366-30-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并咪唑类
• 英文名称: N-[5-(1H-benzimidazol-2-yl)-2,4-dimethylphenyl]-4-(pyridin-2-ylmethoxy)benzamide
• CAS: 1126366-30-0
• 化学式: C₂₈H₂₄N₄O₂
• 分子量: 448.524
• InChiKey: KSZFASRKOSEUKA-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.1
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.11
• 拓扑面积：
  79.9
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  4-(吡啶-2-基甲氧基)苯甲酸乙酯 在 四(三苯基膦)钯 、 potassium acetate 、 caesium carbonate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 、 sodium hydroxide 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 N-[5-(1H-benzimidazol-2-yl)-2,4-dimethylphenyl]-4-(pyridin-2-ylmethoxy)benzamide
  参考文献：
  名称：

  杂芳基酰胺平滑抑制剂：N- [2,4-二甲基-5-（1-甲基咪唑-4-基）苯基] -4-（2-吡啶基甲氧基）苯甲酰胺（AZD8542）和N- [5-（1H-咪唑） -2-基）-2，4-二甲基-苯基] -4-（2-吡啶基甲氧基）苯甲酰胺（AZD7254）。

  摘要：

  异常的刺猬（Hh）途径信号传导涉及多种癌症类型，靶向Hh途径的关键蛋白“ Smoothened（SMO）”受体已被证明可有效治疗转移的基底细胞癌。我们的主要优化工作集中在一系列杂芳基酰胺上。我们观察到苯胺核心上杂芳基的邻位甲基取代显着提高了该系列化合物的效价。这些发现早于2013年SMO晶体结构的可用性。在这里，我们回顾性地应用了量子力学计算，以证明o-Me取代通过诱导杂芳基环与核心苯胺之间的二面角扭曲而有利于生物活性构象。o-Me还可以与结合袋中的关键残基侧链形成有利的疏水相互作用。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2019.115227