(5R,11aS)-5-(2-bromophenyl)-2-ethyl-1-oxo-5,6,11,11a-tetrahydro-1H-imidazo[10,50:1,6]pyrido[3,4-b]indole-3(2H)-thione | 1222444-30-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: (5R,11aS)-5-(2-bromophenyl)-2-ethyl-1-oxo-5,6,11,11a-tetrahydro-1H-imidazo[10,50:1,6]pyrido[3,4-b]indole-3(2H)-thione
• 英文别名: (10R,15S)-10-(2-bromophenyl)-13-ethyl-12-sulfanylidene-8,11,13-triazatetracyclo[7.7.0.02,7.011,15]hexadeca-1(9),2,4,6-tetraen-14-one
• CAS: 1222444-30-5
• 化学式: C₂₁H₁₈BrN₃OS
• 分子量: 440.363
• InChiKey: BZVLQCLFUMCCOJ-PKOBYXMFSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.4
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.24
• 拓扑面积：
  71.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  异硫氰酸乙酯 、 methyl (1R,3R)-1-(2-bromophenyl)-2,3,4,9-tetrahydro-1H-bcarboline-3-carboxylate 以 丁酮 为溶剂， 反应 16.0h， 生成 (5R,11aS)-5-(2-bromophenyl)-2-ethyl-1-oxo-5,6,11,11a-tetrahydro-1H-imidazo[10,50:1,6]pyrido[3,4-b]indole-3(2H)-thione
  参考文献：
  名称：

  新型他达拉非类似物作为磷酸二酯酶5和结肠肿瘤细胞生长抑制剂的合成，分子建模和生物学评估，新的立体化学观点

  摘要：

  合成新的他达拉非类似物，其中苯并二恶唑部分被2-溴苯基取代；手性碳从R，R到R，S，S，R和S，S摆动; 描述了将哌嗪二酮环维持或还原为5-元咪唑烷二酮或噻吩并咪唑啉酮。评价制备的类似物抑制环鸟苷单磷酸（cGMP）选择性磷酸二酯酶5（PDE5）同工酶和人类HT-29结肠腺癌细胞生长的能力。在[R发现β-咔啉-乙内酰脲中C-5的绝对构型和β-咔啉-哌嗪二酮衍生物中的C-6的绝对构型对于抑制PDE5是必不可少的。另外，从1-色氨酸合成的他达拉非类似物比从d-色氨酸衍生的他达拉非类似物更具活性，这具有经济价值并且为发现作为PDE5抑制剂的新咔啉开辟了视野。虽然一些类似物显示出有效的肿瘤细胞生长抑制活性，但与它们的PDE5抑制活性没有明显的相关性，这使我们得出结论，可能涉及其他PDE同工酶或PDE5剪接变体。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2009.10.046

文献信息

• Synthesis, molecular modeling and biological evaluation of novel tadalafil analogues as phosphodiesterase 5 and colon tumor cell growth inhibitors, new stereochemical perspective
  作者：Ashraf H. Abadi、Bernard D. Gary、Heather N. Tinsley、Gary A. Piazza、Mohammad Abdel-Halim

  DOI：10.1016/j.ejmech.2009.10.046

  日期：2010.4

  absolute configuration of C-5 in the β-carboline-hydantoin and C-6 in the β-carboline-piperazinedione derivatives was found to be essential for the PDE5 inhibition. In addition, tadalafil analogues that were synthesized from l-tryptophan were more active than those derived from d-tryptophan, which is of economic value and expands the horizon for the discovery of new carbolines as PDE5 inhibitors. While

  合成新的他达拉非类似物，其中苯并二恶唑部分被2-溴苯基取代；手性碳从R，R到R，S，S，R和S，S摆动; 描述了将哌嗪二酮环维持或还原为5-元咪唑烷二酮或噻吩并咪唑啉酮。评价制备的类似物抑制环鸟苷单磷酸（cGMP）选择性磷酸二酯酶5（PDE5）同工酶和人类HT-29结肠腺癌细胞生长的能力。在[R发现β-咔啉-乙内酰脲中C-5的绝对构型和β-咔啉-哌嗪二酮衍生物中的C-6的绝对构型对于抑制PDE5是必不可少的。另外，从1-色氨酸合成的他达拉非类似物比从d-色氨酸衍生的他达拉非类似物更具活性，这具有经济价值并且为发现作为PDE5抑制剂的新咔啉开辟了视野。虽然一些类似物显示出有效的肿瘤细胞生长抑制活性，但与它们的PDE5抑制活性没有明显的相关性，这使我们得出结论，可能涉及其他PDE同工酶或PDE5剪接变体。