Val-Cit-PAB-MMAE trifluoroacetate | 1608127-32-7

• 分子结构分类: 有机化合物
• 英文名称: Val-Cit-PAB-MMAE trifluoroacetate
• 英文别名: NH2-vcMMAE TFA salt；vc-PABC-MMAE TFA；vc-PABC-MMAE trifluoroacetate
• CAS: 1608127-32-7
• 化学式: C₂HF₃O₂*C₅₈H₉₄N₁₀O₁₂
• 分子量: 1237.47
• InChiKey: PTLGXXYMYOVYMC-JKVFDOJYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.07
• 重原子数：
  87.0
• 可旋转键数：
  31.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.65
• 拓扑面积：
  343.69
• 氢给体数：
  9.0
• 氢受体数：
  14.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  双马来酰亚胺-赖氨酸-PEG4-琥珀酰亚胺酯 、 Val-Cit-PAB-MMAE trifluoroacetate 在 三乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 3.0h， 以69%的产率得到
  参考文献：
  名称：

  [EN] VIA CYCLOADDITION BILATERALLY FUNCTIONALIZED ANTIBODIES
  [FR] ANTICORPS FONCTIONNALISÉS BILATÉRALEMENT PAR CYCLOADDITION

  摘要：

  本发明提供了一种抗体-有效载荷偶联物，其有效载荷与抗体的比例为1。所述抗体-有效载荷偶联物如结构(1)所示：公式(1)，其中：- a、b、c和d每个独立地为0或1；- e是0至10之间的整数；- L1、L2和L3是连接臂；- D是有效载荷；- BM是分支基团；- Su是单糖；- G是单糖基团；- GlcNAc是N-乙酰葡萄糖胺基团；- Fuc是岩藻糖基团；- Z是连接基团。本发明还提供了根据本发明制备抗体-有效载荷偶联物的方法、该制备方法中的中间化合物，以及根据本发明的抗体-有效载荷偶联物的医疗用途。

  公开号：

  WO2021144314A1
• 作为产物：
  描述：

  [(S)-1-[[(S)-1-[[4-(羟甲基)苯基]氨基]-1-氧代-5-脲基戊烷-2-基]氨基]-3-甲基-1-氧代丁-2-基]氨基甲酸(9H-芴-9-基)甲酯 在 1-羟基苯并三唑 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 二甲基亚砜 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 Val-Cit-PAB-MMAE trifluoroacetate
  参考文献：
  名称：

  CD30 TARGETING ANTIBODY DRUG CONJUGATES AND USES THEREOF

  摘要：

  本发明涉及一种抗体药物偶联物（ADC），包括：（a）Brentuximab，其中Brentuximab在轻链、重链或所有重链和轻链的C-末端具有识别微管蛋白酪氨酸连接酶的识别序列和非天然氨基酸；以及（b）至少一种药物基团；其中每个药物基团通过连接剂连接到每个非天然氨基酸上。本发明还涉及制备该ADC的方法、包含该ADC的制药组合物以及其用途。

  公开号：

  US20220193251A1

文献信息

• [EN] Trimaleimide Linkers and Uses Thereof<br/>[FR] LIEURS À BASE DE TRIMALÉIMIDE ET LEURS UTILISATION S
  申请人：NEWBIO THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2016192528A1

  公开（公告）日：2016-12-08

  A type of trimaleimide linkers and uses thereof are disclosed. The trimaleimide linkers can be applied for preparation of antibody-drug conjugate as shown by formula I: L– (T–A–D) n Ⅰ wherein, L is an antibody, antibody fragment or protein; T is a trimaleimide linker; A is a cleavable linker group or a noncleavable linker; D is a drug; n is an integer ranging from 1 to 8.

  公开了一种三马来酰亚胺连接剂及其用途。该三马来酰亚胺连接剂可以用于制备抗体药物偶联物，如下所示的公式I：L– (T–A–D) n Ⅰ，其中，L为抗体、抗体片段或蛋白质；T为三马来酰亚胺连接剂；A为可切割连接剂基团或不可切割连接剂；D为药物；n为介于1到8之间的整数。
• [EN] CONJUGATES AND CONJUGATING REAGENTS<br/>[FR] CONJUGUÉS ET RÉACTIFS DE CONJUGAISON
  申请人：POLYTHERICS LTD

  公开号：WO2016063006A1

  公开（公告）日：2016-04-28

  The invention relates to a conjugate of a protein or peptide with a therapeutic, diagnostic or labelling agent, said conjugate containing a protein or peptide bonding portion and a polyethylene glycol portion; in which said protein or peptide bonding portion has the general formula: in which Pr represents said protein or peptide, each Nu represents a nucleophile present in or attached to the protein or peptide, each of A and B independently represents a C1-4alkylene or alkenylene chain, and W represents an electron withdrawing group or a group obtained by reduction of an electron withdrawing group; and in which said polyethylene glycol portion is or includes a pendant polyethylene glycol chain which has a terminal end group of formula -CH2CH2OR in which R represents a hydrogen atom, an alkyl group, or an optionally substituted aryl group. Also claimed are a method for making such a conjugate, and novel reagents useful in that method.

  该发明涉及与治疗、诊断或标记试剂结合的蛋白质或肽的共轭物，该共轭物包含蛋白质或肽结合部分和聚乙二醇部分；其中所述蛋白质或肽结合部分具有一般式：其中Pr代表所述蛋白质或肽，每个Nu代表存在于蛋白质或肽中或附着于其上的亲核试剂，A和B各自独立地代表C1-4烷基或烯基链，W代表电子吸引基团或通过还原电子吸引基团获得的基团；以及所述聚乙二醇部分是或包括具有一端基团为-CH2CH2OR的挂链聚乙二醇链，其中R代表氢原子、烷基或可选择取代的芳基。还声明了一种制备这种共轭物的方法以及在该方法中有用的新试剂。
• [EN] MODIFIED ANTIBODY, ANTIBODY-CONJUGATE AND PROCESS FOR THE PREPARATION THEREOF<br/>[FR] ANTICORPS MODIFIÉ, ANTICORPS-CONJUGUÉ ET PROCÉDÉ DE PRÉPARATION ASSOCIÉ
  申请人：SYNAFFIX BV

  公开号：WO2014065661A1

  公开（公告）日：2014-05-01

  The present invention relates to an antibody comprising a GlcNAc-S(A)x substituent, wherein S(A)x is a sugar derivative comprising x functional groups A wherein A is independently selected from the group consisting of an azido group, a keto group and an alkynyl group and x is 1, 2, 3 or 4, wherein said GlcNAc-S(A)x substituent is bonded to the antibody via CI of the N-acetylglucosamine of said GlcNAc-S(A)x substituent, and wherein said N-acetylglucosamine is optionally fucosylated. The invention also relates to an antibody-conjugate, in particular to an antibody- conjugate according to the Formula (20) or (20b), wherein AB is an antibody, S is a sugar or a sugar derivative, D is a molecule of interest, and wherein said N- acetylglucosamine is optionally fucosylated (b is 0 or 1). The invention further relates to a process for the preparation of a modified antibody, to a process for the preparation of an antibody-conjugate, and to said antibody-conjugate for use as a medicament. In addition, the invention relates to a kit of parts comprising an azide-modified antibody and a linker-conjugate, wherein said linker-conjugate comprises a (hetero)cycloalkynyl group and one or more molecules of interest.

  本发明涉及一种包含GlcNAc-S(A)x取代基的抗体，其中S(A)x是一种包含x个功能基团A的糖衍生物，其中A是从包括偶氮基、酮基和炔基的组中独立选择的，x为1、2、3或4，其中所述的GlcNAc-S(A)x取代基通过所述的GlcNAc-S(A)x取代基的N-乙酰葡萄糖胺的CI与抗体结合，其中所述的N-乙酰葡萄糖胺可选择地被岩藻糖化。本发明还涉及一种抗体结合物，特别是根据式（20）或（20b）的抗体结合物，其中AB是一种抗体，S是一种糖或糖衍生物，D是一种感兴趣的分子，其中所述的N-乙酰葡萄糖胺可选择地被岩藻糖化（b为0或1）。本发明还涉及一种改性抗体的制备方法，一种抗体结合物的制备方法，以及用作药物的所述抗体结合物。此外，本发明还涉及一种部件套件，包括偶氮基修饰的抗体和连接物结合物，其中所述的连接物结合物包括（杂）环炔基团和一个或多个感兴趣的分子。
• Impact of cathepsin B-sensitive triggers and hydrophilic linkers on<i>in vitro</i>efficacy of novel site-specific antibody–drug conjugates
  作者：Francesca Bryden、Camille Martin、Stéphanie Letast、Eva Lles、Inmaculada Viéitez-Villemin、Anaïs Rousseau、Cyril Colas、Marie Brachet-Botineau、Emilie Allard-Vannier、Christel Larbouret、Marie-Claude Viaud-Massuard、Nicolas Joubert

  DOI：10.1039/c7ob02780j

  日期：——

  Herein we describe the synthesis and evaluation of four novel HER2-targeting, cathepsin B-sensitive antibody–drug conjugates bearing a monomethylauristatin E (MMAE) cytotoxic payload, constructed via the conjugation of cleavable linkers to trastuzumab using a site-specific bioconjugation methodology. These linkers vary by both cleavable trigger motif and hydrophilicity, containing one of two cathepsin

  在本文中，我们描述了四种新的靶向HER2的，组织蛋白酶B敏感抗体-药物偶联物的合成和评估，这些偶联物带有单甲基auristatin E（MMAE）细胞毒性有效载荷，是通过使用位点特异性生物缀合方法将可裂解的接头缀合至曲妥珠单抗而构建的。这些接头因可裂解的触发基序和亲水性而变化，包含两个组织蛋白酶B敏感的二肽之一（Val-Cit和Val-Ala），并通过应用PEG 12间隔基产生亲水性或疏水性。通过评估物理性质，在体外细胞毒性和产生的抗体-药物偶联物（ADC）的受体亲和力，我们已经证明，虽然两种二肽触发都是有效的，但Val-Ala对疏水性的提高限制了其在此类连接子中的效用。另外，尽管聚乙二醇化增加了接头的亲水性，但这种变化并没有转化为更有利的ADC亲水性或效力。尽管所有描述的结构均具有出色的体外细胞毒性，但具有ValCitPABMMAE接头的ADC显示出了体外效价，结构均质性和亲水性的最有希望的组合，有待进一步评估其治疗潜力。
• [EN] MULTIFUNCTIONAL ANTIBODIES<br/>[FR] ANTICORPS MULTIFONCTIONNELS
  申请人：SYNAFFIX BV

  公开号：WO2022167689A9

  公开（公告）日：2022-11-10

  The present invention concerns multifunctional antibody construct containing at least one antibody Ab and two distinct payloads D1and D2of structure (1) or (2). Wherein L1, L2, L3, L4and L5are linkers; x1 and x2 are each individually an integer in the range of 1 – 8, wherein x1 + x2 = 2 - 10; BM is a branching moiety; m and n are each independently 0 or 1; x3 is an integer in the range of 1 - 4; and D1and D2are two distinct payloads selected from the group consisting of polypeptides, small molecules, cytotoxins and oligonucleotides, wherein at least one of D1and D2is a polypeptide. The multifunctional antibody construct according to invention are suitable for use in medicine, such as for use in the treatment of cancer, a viral infection, a bacterial infection, a neurological disease, an autoimmune disease, an eye disease, hypercholesterolemia and amyloidosis.

  本发明涉及一种多功能抗体构造体，该构造体包含至少一种抗体Ab和两种不同的结构（1）或（2）的有效载荷D1和D2。其中，L1、L2、L3、L4和L5是连接物；x1和x2分别是1-8范围内的整数，其中x1 + x2 = 2-10；BM是分支基团；m和n各自独立地为0或1；x3是1-4范围内的整数；D1和D2是从包括多肽、小分子、细胞毒素和寡核苷酸在内的一组不同有效载荷中选择的两种不同有效载荷，其中至少一个是多肽。本发明的多功能抗体构造体适用于医学，例如用于治疗癌症、病毒感染、细菌感染、神经系统疾病、自身免疫性疾病、眼部疾病、高胆固醇血症和淀粉样变性疾病。