Boc-Lys(εZ)-Leu-OMe | 23082-32-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: Boc-Lys(εZ)-Leu-OMe
• 英文别名: Boc-Lys(Z)-Leu-OCH3；Boc-L-Lys(Cbz)-L-Leu-OMe；Nα-Boc-Nε-Z-L-Lys-L-Leu methyl ester；methyl (2S)-4-methyl-2-[[(2S)-2-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]-6-(phenylmethoxycarbonylamino)hexanoyl]amino]pentanoate
• CAS: 23082-32-8；105220-34-6
• 化学式: C₂₆H₄₁N₃O₇
• 分子量: 507.627
• InChiKey: QZANPRQEYOPORF-SFTDATJTSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.68
• 重原子数：
  36.0
• 可旋转键数：
  13.0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.62
• 拓扑面积：
  132.06
• 氢给体数：
  3.0
• 氢受体数：
  7.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  Boc-Lys(εZ)-Leu-OMe 在 盐酸 、 1-羟基苯并三唑 、 三乙胺 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 methyl (2S)-4-methyl-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[11-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]undecanoylamino]-3-phenylmethoxypropanoyl]amino]-6-(phenylmethoxycarbonylamino)hexanoyl]amino]pentanoate
  参考文献：
  名称：

  构象受约束的[p-（ω-氨基烷基）苯乙酰基] -L-丝氨酰-L-赖氨酰二肽酰胺，作为白色念珠菌和人类肉豆蔻酰基-CoA：蛋白N-肉豆蔻酰基转移酶的有效拟肽抑制剂

  摘要：

  肉豆蔻酰基CoA：蛋白N-肉豆蔻酰基转移酶（NMT）通过酰胺键将14个碳的饱和肉豆蔻酸脂肪酸酯共价连接到多种细胞蛋白的N末端甘氨酸残基上。遗传研究表明，NMT对于主要真菌病原体的生存至关重要，这些病原体会在免疫抑制的人类中引起系统性感染，因此是开发杀菌药物的目标。我们已经从一种这样的真菌病原体白色念珠菌中产生了一类有效的NMT拟肽抑制剂。将底物类似物抑制剂ALYASKL-NH2的N末端四肽替换为具有最佳11-碳链抑制作用的ω-氨基链烷酰基部分（11-氨基十一烷酰基-SKL-NH2，3a，IC50 = 1.2 +/- 0.14 microM）。C末端Leu的一系列替代物确定含有亲脂性侧链的残基最有效，其中环己基丙氨酸的效价最大（3g，IC50 = 0.36 +/- 0.06 microM）。羧酰胺部分的除去导致含有N-（环己基乙基）赖氨酰胺的代谢稳定的二肽抑制剂（17e，IC 50 ＝ 0.11

  DOI：

  10.1021/jm9608671
• 作为产物：
  描述：

  N-Boc-N'-Cbz-L-赖氨酸 、 L-亮氨酸甲酯盐酸盐 在 (benzotriazo-1-yloxy)tris(dimethylamino)phosphonium hexafluorophosphate 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 Boc-Lys(εZ)-Leu-OMe
  参考文献：
  名称：

  Design, SAR, Angiogenic Activities Evaluation and Pro-Angiogenic Mechanism of New Marine Cyclopeptide Analogs

  摘要：

  血管生成在多种生理过程中发挥着重要作用。本文以之前研究中能刺激斑马鱼血管生成的海洋环肽（化合物 21）为先导化合物，设计并合成了一系列新的类似物，包括 11 个线肽和 9 个环肽。在对斑马鱼进行体内试验时，合成的大多数化合物都表现出了血管生成作用。其中，与先导化合物相比，化合物 3、4、10 和 15 对斑马鱼表现出更强的血管生成活性，而线肽 3 和 4 则表现出最显著的血管生成活性。SAR（结构-活性关系）分析表明，Val、Lys 和 Ala 对活性有重要影响。进一步的研究表明，3 能在体外浓度依赖性地刺激 HUVECs（人脐静脉内皮细胞）的增殖、迁移和侵袭。为了探究这一系列化合物的血管生成机制，研究人员对其基因表达谱进行了芯片分析，结果表明，用 3 处理斑马鱼时，有 26 个基因的上调幅度超过 2 倍，其中 mmp9 和 mmp13a 这两个与血管生成相关的基因的上调幅度高达 5 倍。这些结果表明，这类小分子肽的促血管生成机制与信号转导通路中 mmp 基因的表达和调控有关。此外，研究人员还选择了一种 mmp 抑制剂进行进一步证实。

  DOI：

  10.2174/0929867311320090007

文献信息

• Synthesis of human thymopoietin(hTP) and examination of its immunological effect on the impaired blastogenic response of T-lymphocytes of uremic patients.
  作者：TAKASHI ABIKO、HIROSHI SEKINO

  DOI：10.1248/cpb.36.2506

  日期：——

  The octatetracontapeptide corresponding to the entire amino acid seuence of human thymopoietin (hTP) was synthesized by assembling ten peptide fragments in solution followed by deprotection with 1 M trifluoromethanesulfonic acid-thioanisole (molar ratio, 1 : 1) in trifluoroacetic acid in the presence of dimethylselenide and m-cresol. Finally, the deprotected peptide was incubated with dithiothreitol to reduce sulfoxide on the methionine side chain. The synthetic peptide was found to have a restoring effect on the impaired blastogenic response of T-lymphocytes isolated from uremic patients.

  对应于人胸腺生成素（hTP）全部氨基酸序列的八四肽是通过在溶液中组装十个肽片段，随后使用三氟甲磺酸-噻吩（摩尔比1:1）在三氟乙酸中并加入二甲基硒和间甲酚进行脱保护，最终将脱保护的肽与二硫苏糖醇孵育以还原蛋氨酸侧链上的亚砜来合成的。研究发现，合成肽对从尿毒症患者中分离的T淋巴细胞的受损增殖反应具有恢复作用。
• Cyclic dipeptides exhibit potency for scavenging radicals
  作者：Tadashi Furukawa、Takashi Akutagawa、Hitomi Funatani、Toshikazu Uchida、Yoshihiro Hotta、Masatake Niwa、Yoshiaki Takaya

  DOI：10.1016/j.bmc.2012.01.050

  日期：2012.3

  Twenty kinds of cyclic dipeptides containing L-leucine were synthesized, and their antioxidant activity against (OH)-O-center dot and O-2(center dot-) was investigated. Compounds possessing polar amino acid residues, such as Asp, Cys, Glu, Lys, Pro, Ser, and Trp, exhibited higher antioxidant activity against (OH)-O-center dot than vitamin E. However, only cyclo(L-Cys-L-Leu) scavenged O-2(center dot-). (C) 2012 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• Babu, V.V. Suresh; Tantry, Indian Journal of Chemistry - Section B Organic and Medicinal Chemistry, 2004, vol. 43, # 12, p. 2708 - 2712
  作者：Babu, V.V. Suresh、Tantry

  DOI：——

  日期：——
• Diaz, Joseph; Guegan, Remy; Muneaux, Yvette, Bulletin de la Societe Chimique de France, 1989, # 4, p. 493 - 510
  作者：Diaz, Joseph、Guegan, Remy、Muneaux, Yvette、Perreaut, Pierre、Vedel, Michel、et al.

  DOI：——

  日期：——
• Design and synthesis of Hsp90 inhibitors: Exploring the SAR of Sansalvamide A derivatives
  作者：Robert P. Sellers、Leslie D. Alexander、Victoria A. Johnson、Chun-Chieh Lin、Jeremiah Savage、Ricardo Corral、Jason Moss、Tim S. Slugocki、Erinprit K. Singh、Melinda R. Davis、Suchitra Ravula、Jamie E. Spicer、Jenna L. Oelrich、Andrea Thornquist、Chung-Mao Pan、Shelli R. McAlpine

  DOI：10.1016/j.bmc.2010.07.042

  日期：2010.9

  Utilizing the structure-activity relationship we have developed during the synthesis of the first two generations and mechanism of action studies that point to the interaction of these molecules with the key oncogenic protein Hsp90, we report here the design of 32 new Sansalvamide A derivatives and their synthesis. Our new structures, designed from previously reported potent compounds, were tested for cytotoxicity on the HCT116 colon cancer cell line, and their binding to the biological target was analyzed using computational studies involving blind docking of derivatives using Autodock. Further, we show new evidence that our molecules bind directly to Hsp90 and modulate Hsp90's binding with client proteins. Finally, we demonstrate that we have integrated good ADME properties into a new derivative. Published by Elsevier Ltd.