6-chloroimidazo[1,2-b]pyridazine-3-sulfonyl chloride | 1150567-72-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: 6-chloroimidazo[1,2-b]pyridazine-3-sulfonyl chloride
• CAS: 1150567-72-8
• 化学式: C₆H₃Cl₂N₃O₂S
• 分子量: 252.081
• InChiKey: NEOGGLAEQUEMEY-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.91±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  72.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-chloroimidazo[1,2-b]pyridazine-3-sulfonyl chloride 在 氨 、 三乙胺 作用下， 以 1,2-二氯乙烷 为溶剂， 以68.09%的产率得到6-chloroimidazo[1,2-b]pyridazine-3-sulfonamide
  参考文献：
  名称：

  6-（杂）-芳基-咪唑并[1,2 - b ]哒嗪-3-磺酰胺类化合物作为TNF-α产生抑制剂的合成及体外评价

  摘要：

  肿瘤坏死因子-α是重要的促炎细胞因子，在宿主的免疫系统防御过程中起关键作用，其过表达导致多种炎症性疾病，如类风湿性关节炎，克罗恩病，牛皮癣等。我们对咪唑[1,2- b]的药物化学研究]哒嗪支架：设计，合成和生物学评估。通过在3个位置引入磺酰胺官能团并用（杂）芳基取代6个位置，制备了小的化合物库。筛选所有合成的化合物的脂多糖（LPS）介导的TNF-α抑制活性。生物学数据显示，该系列的大多数化合物均显示出中等至有效的TNF-α抑制活性。化合物5u和5v是该系列中最有效的化合物，其IC 50活性 分别为0.5 µM和0.3 µM。短的SAR表明咪唑[1,2- b]上的3-磺酰基-4-芳基哌啶-4-腈在hPBMC分析中，与3-（4-芳基哌嗪-1-基）磺酰基相比，]哒嗪显示出更好的活性。分子建模研究表明，由于复合物的额外稳定性（由于额外的pi-pi（π-π）堆积，​​氢键相互作用），有效的TNF-α抑制活性为5v。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2017.11.026
• 作为产物：
  描述：

  6-氯咪唑并[1,2-b]哒嗪 在 氯磺酸 、 三乙胺 、 三氯氧磷 作用下， 以 1,2-二氯乙烷 为溶剂， 反应 19.25h， 以35.36%的产率得到6-chloroimidazo[1,2-b]pyridazine-3-sulfonyl chloride
  参考文献：
  名称：

  6-（杂）-芳基-咪唑并[1,2 - b ]哒嗪-3-磺酰胺类化合物作为TNF-α产生抑制剂的合成及体外评价

  摘要：

  肿瘤坏死因子-α是重要的促炎细胞因子，在宿主的免疫系统防御过程中起关键作用，其过表达导致多种炎症性疾病，如类风湿性关节炎，克罗恩病，牛皮癣等。我们对咪唑[1,2- b]的药物化学研究]哒嗪支架：设计，合成和生物学评估。通过在3个位置引入磺酰胺官能团并用（杂）芳基取代6个位置，制备了小的化合物库。筛选所有合成的化合物的脂多糖（LPS）介导的TNF-α抑制活性。生物学数据显示，该系列的大多数化合物均显示出中等至有效的TNF-α抑制活性。化合物5u和5v是该系列中最有效的化合物，其IC 50活性 分别为0.5 µM和0.3 µM。短的SAR表明咪唑[1,2- b]上的3-磺酰基-4-芳基哌啶-4-腈在hPBMC分析中，与3-（4-芳基哌嗪-1-基）磺酰基相比，]哒嗪显示出更好的活性。分子建模研究表明，由于复合物的额外稳定性（由于额外的pi-pi（π-π）堆积，​​氢键相互作用），有效的TNF-α抑制活性为5v。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2017.11.026

文献信息

• Structure-Based Discovery of a Series of 5H-Pyrrolo[2,3-b]pyrazine FGFR Kinase Inhibitors
  作者：Alan Jiang、Qiufeng Liu、Ruifeng Wang、Peng Wei、Yang Dai、Xin Wang、Yechun Xu、Yuchi Ma、Jing Ai、Jingkang Shen、Jian Ding、Bing Xiong

  DOI：10.3390/molecules23030698

  日期：——

  and optimized it with the guidance of a co-crystal structure of compound 8 with FGFR1. Through rational design, synthesis, and the biological evaluation of a series of 5H-pyrrolo[2,3-b]pyrazine derivatives, we discovered several potent FGFR kinase inhibitors. Among them, compound 13 displayed high selectivity and favorable metabolic properties, demonstrating a promising lead for further development.

  成纤维细胞生长因子受体 (FGFR) 是受体酪氨酸激酶的一个亚家族，在各种癌症类型中都是异常的，被认为是癌症治疗的有希望的靶点。我们从一种从我们的内部肝细胞生长因子受体（也称为 c-Met）抑制剂项目中鉴定出的弱活性化合物开始，并在化合物 8 与 FGFR1 的共晶结构的指导下对其进行了优化。通过对一系列5H-吡咯并[2,3-b]吡嗪衍生物的合理设计、合成和生物学评价，我们发现了几种有效的FGFR激酶抑制剂。其中，化合物13显示出高选择性和良好的代谢特性，为进一步开发提供了有希望的先导。
• FIVE-MEMBER-HETEROCYCLE FUSED PYRIDINE COMPOUNDS, METHOD OF PRODUCING THE SAME, AND USE THEREOF
  申请人：SHANGHAI INSTITUTE OF MATERIA MEDICA, CHINESE ACADEMY OF SCIENCES

  公开号：US20160137640A1

  公开（公告）日：2016-05-19

  This invention provides a class of five-member-heterocycle fused pyridine compounds as shown below in Formula (X), pharmaceutically acceptable salts or pharmaceutically acceptable solvates thereof, a method of producing the same, pharmaceutical compositions containing the compound, and use of the compounds in preparing medicament for preventing and/or treating diseases and tumours associated with abnormal protein tyrosine kinase.

  这项发明提供了一类如下所示的五元杂环融合吡啶化合物（化学式X），其药学上可接受的盐或药学上可接受的溶剂，以及生产这些化合物的方法，含有该化合物的药物组合物，以及利用这些化合物制备用于预防和/或治疗与异常蛋白酪氨酸激酶相关的疾病和肿瘤的药物的用途。
• Imidazopyridazines for Use as Protein Kinase Inhibitors
  申请人：Pevarello Paolo

  公开号：US20110046127A1

  公开（公告）日：2011-02-24

  There is provided compounds of formula (I): wherein Z, M, R 1 , X, R 3 , R 4 and R 5 have meanings given in the description, an pharmaceutically-acceptable esters, amides, solvates or salts thereof, which compounds are useful in the treatment of diseases in which inhibition of a protein kinase (e.g. a PIM family kinase or PI3-K) is desired and/or required, an particularly in the treatment of cancer.

  提供了式(I)的化合物，其中Z、M、R1、X、R3、R4和R5的含义在说明中给出，以及其药学上可接受的酯、酰胺、溶剂合物或盐。这些化合物在治疗需要抑制蛋白激酶（例如PIM家族激酶或PI3-K）的疾病中非常有用，特别是在癌症治疗中。
• FIVE-MEMBERED HETEROCYCLIC PYRIDINE COMPOUNDS AND PREPARATION METHOD AND USE THEREOF
  申请人：Shanghai Institute of Materia Medica, Chinese Academy of Sciences

  公开号：EP3012259A1

  公开（公告）日：2016-04-27

  This invention provides a class of five-member-heterocycle fused pyridine compounds as shown below in Formula (X), pharmaceutically acceptable salts or pharmaceutically acceptable solvates thereof, a method of preducing the same, pharmaceutical compositions containing the compound, and use of the compounds in preparing medicament for preventing and/or treating diseases and tumours associated with abnormal protein tyrosine kinase.

  本发明提供了一类如下式（X）所示的五元杂环融合吡啶化合物、其药学上可接受的盐或药学上可接受的溶液、制备该化合物的方法、含有该化合物的药物组合物，以及该化合物在制备预防和/或治疗与异常蛋白酪氨酸激酶相关的疾病和肿瘤的药物中的用途。
• [EN] IMIDAZOPYRIDAZINES FOR USE AS PROTEIN KINASE INHIBITORS<br/>[FR] IMIDAZOPYRIDAZINES UTILISÉES COMME QU'INHIBITEURS DE PROTÉINE KINASES
  申请人：CT NAC DE INVESTIGACIONES ONCO

  公开号：WO2009060197A8

  公开（公告）日：2010-06-17