N-(2,4,6-trimethylbenzenesulfonyl)-L-phenylalanine methyl ester | 1039025-10-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: N-(2,4,6-trimethylbenzenesulfonyl)-L-phenylalanine methyl ester
• 英文别名: methyl (2S)-3-phenyl-2-[(2,4,6-trimethylphenyl)sulfonylamino]propanoate
• CAS: 1039025-10-9
• 化学式: C₁₉H₂₃NO₄S
• 分子量: 361.462
• InChiKey: XZICBJQUZGECOU-KRWDZBQOSA-N

物化性质

• 熔点：
  87-89 °C(Solvent: Methanol)
• 沸点：
  518.2±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.193±0.06 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.9
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.32
• 拓扑面积：
  80.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(2,4,6-trimethylbenzenesulfonyl)-L-phenylalanine methyl ester 在 四甲基乙二胺 、 sodium hydride 、 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 2.5h， 生成 1,2,3,4-tetrahydro-3-benzyl-5,7-dimethyl-1-phenylimidazo[1,2-b][1,2]benzothiazin-2-one 4,4-dioxide
  参考文献：
  名称：

  N-间苯三甲磺酰基乙内酰脲的侧链锂化有效合成新的咪唑并[1,2- b ] [1,2]苯并噻嗪4,4-二氧化物衍生物

  摘要：

  N-均三甲磺酰基乙内酰脲易于购自商业α-氨基酸，在三甲基甲硅烷基氯的存在下，用过量的二异丙基氨基锂和四甲基乙二胺进行侧向锂化反应，以提供新的咪唑并[1,2- b ] [1,2]苯并噻嗪-2 -一种4,4-二氧化物衍生物，产率为44–65％。

  DOI：

  10.1016/j.tetlet.2012.08.008
• 作为产物：
  描述：

  L-苯丙氨酸 在 三乙胺 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 36.0h， 生成 N-(2,4,6-trimethylbenzenesulfonyl)-L-phenylalanine methyl ester
  参考文献：
  名称：

  由天然氨基酸设计，合成新型手性含氟β-羟基磺酰胺及其抗炎镇痛作用的研究

  摘要：

  从天然L-氨基酸开始，分三步方便地合成了一系列新的手性含氟β-羟基磺酰胺，并评估了它们的抗炎和镇痛活性。这些化合物的结构由FT-IR，1 H，13 C和19 F NMR，元素分析和HRMS证实。在测试的化合物中，4c，4g和4h表现出有希望的抗炎活性。而且，化合物4h显示出明显的镇痛活性。讨论了所选化合物的构效关系。

  DOI：

  10.1007/s00044-016-1590-2

文献信息

• Synthesis of a .BETA.-Tetrapeptide Analog as a Mother Compound for the Development of Matrix Metalloproteinase-2-Imaging Agents
  作者：Takahiro Mukai、Noriko Suganuma、Kenta Soejima、Junichi Sasaki、Fumihiko Yamamoto、Minoru Maeda

  DOI：10.1248/cpb.56.260

  日期：——

  Matrix metalloproteinase-2 (MMP-2) is an attractive target for the diagnosis of cancer and atherosclerosis in nuclear imaging. A cyclic decapeptide, cCTTHWGFTLC (cCTT), has been used as the mother compound for the development of MMP-2-imaging agents with high potency and selectivity. Most of radiolabeled derivatives of cCTT currently developed for in vivo studies of MMP-2, however, suffer from low accumulation in the target tissues, such as tumors. For enhanced in vivo stability and tissue penetration, we designed a linear β-tetrapeptide analog, H-β3-Phe-β-Ala-β3-Trp-β3-His-OH (1), to mimic cCTT. The component β-amino acids were prepared by reduction of N-protected α-amino acid methyl esters to the alcohols, followed by conversion into the cyanides, and subsequent hydrolysis. Compound 1 was obtained from these β-amino acids by the conventional solution method. In MMP-2 inhibition assay, compound 1 displayed desirably significant inhibition, which was comparable to cCTT. These findings suggest that compound 1 may serve as a mother compound in the design and development of in vivo MMP-2-imaging agents.

  基质金属蛋白酶-2(MMP-2)是核成像中诊断癌症和动脉粥样硬化的理想靶点。环状十肽cCTTHWGFTLC(cCTT)已被用作开发高效能和选择性的MMP-2成像剂的母体化合物。然而，目前开发的大多数cCTT放射性标记衍生物在体内研究MMP-2时，在目标组织如肿瘤中的积累较低。为了提高体内稳定性和组织穿透性，我们设计了一种线性β-四肽类似物H-β3-Phe-β-Ala-β3-Trp-β3-His-OH(1)，以模拟cCTT。这些β-氨基酸成分是通过将N-保护的α-氨基酸甲酯还原为醇，然后转化为氰化物，最后进行水解得到的。化合物1是通过传统的溶液方法从这些β-氨基酸制备的。在MMP-2抑制测定中，化合物1显示出显著的抑制效果，与cCTT相当。这些发现表明，化合物1可能在设计和发展体内MMP-2成像剂中作为母体化合物。