(R)-bambuterol hydrochloride | 662138-63-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (R)-bambuterol hydrochloride
• 英文别名: (R)-[3-[-2-(tert-butylamino)-1-hydroxyethyl]-5-(dimethylcarbamoyloxy)phenyl] N,N-dimethylcarbamate hydrochloride；Bambuterol hydrochloride, (R)-；[3-[(1R)-2-(tert-butylamino)-1-hydroxyethyl]-5-(dimethylcarbamoyloxy)phenyl] N,N-dimethylcarbamate;hydrochloride
• CAS: 662138-63-8
• 化学式: C₁₈H₂₉N₃O₅*ClH
• 分子量: 403.906
• InChiKey: LBARATORRVNNQM-RSAXXLAASA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.65
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.56
• 拓扑面积：
  91.3
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-bambuterol hydrochloride 在 水 、 sodium hydroxide 作用下， 反应 12.0h， 以79%的产率得到(R)-[3-[-2-(tert-butylamino)-1-hydroxyethyl]-5-hydroxyphenyl] N,N-dimethylcarbamate hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  Stereoselective Inhibition of Human Butyrylcholinesterase by the Enantiomers of Bambuterol and Their Intermediates

  摘要：

  这项研究描述了在人类丁酰胆碱酯酶（BChE）催化下，班布特罗对映体及其单氨基甲酸酯代谢物（MONO）的顺序水解过程，以及这一过程所产生的酶抑制作用。由于以前的研究没有充分说明 MONO 对酶抑制作用的贡献，因此本研究特别强调 MONO 对酶抑制作用的贡献。班布特罗和 MONO 对映体与酶的相互作用机制具有相同的时间和浓度依赖性。班布特罗和 MONO 的水解动力学具有对映体选择性，每种化合物的（R）-对映体的水解速度比各自的（S）-对映体快四倍。尽管(R)-和(S)-MONO的酶抑制率比各自的班布特罗对映异构体的酶抑制率慢得多（∼15倍），但在使用生理相关浓度的酶和抑制剂时（∼各自的班布特罗对映异构体的50%），两种MONO对映异构体都显示出显著的BChE抑制作用。通过测试每种单一化合物获得的动力学常数被用于模拟 MONO 对观察到的班布特罗酶抑制作用的贡献。MONO对映体的水解可使班布特罗对映体的抑制能力增强约27.5%（R）和12.5%（S），并使抑制时间延长1小时以上。这些数据表明，在人体服用正常剂量的班布特罗后，MONO 对 BChE 的抑制作用非常明显。此外，MONO 的水解是将班布特罗转化为其药理活性代谢物特布他林的限速步骤；因此，在对班布特罗进行药代动力学研究时，应始终监测 MONO 的浓度。

  DOI：

  10.1124/dmd.114.060251
• 作为产物：
  描述：

  盐酸班布特罗 在 potassium carbonate 作用下， 以 水 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 (R)-bambuterol hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  Rac-Bambuterol通过非对映异构体盐与邻氯代山梨糖酸形成的拆分以及对映体对豚鼠和小猎犬的药效学作用的差异。

  摘要：

  在这项研究中，开发了一种通过邻氯扁桃酸与非对映异构体形成盐的方式来分离rac-bambuterol（5-（2-（叔丁基氨基）-1-羟乙基）-1,3-亚苯基双（二甲基氨基甲酸酯））对映体的方法。所需产品的对映体过量（ee）值和化学纯度分别通过使用手性固定相和反相HPLC分析的高效液相色谱（HPLC）进行确认。该EE值和化学纯度均超过99％。动物实验表明，（R）-班布特罗是一种有效的抑制剂，可抑制组胺引起的哮喘反应。（S）-班布特罗在放松呼吸道方面无效。两种对映异构体均增加了小猎犬的心律。因此，用（R）-班贝特罗代替莱克-班贝特罗可能对哮喘患者有益。手性28：306–312，2016。©2016 Wiley Periodicals，Inc.

  DOI：

  10.1002/chir.22573