hydrazone of 8-acetyl-4-methyl umbelliferone | 81788-52-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 香豆素及其衍生物
• 英文名称: hydrazone of 8-acetyl-4-methyl umbelliferone
• 英文别名: 8-(1-hydrazonoethyl)-7-hydroxy-4-methylcoumarin；8-acetyl-4-methylumbelliferone hydrazone；8-(1-Hydrazinylethylidene)-4-methyl-2H-1-benzopyran-2,7(8H)-dione；8-ethanehydrazonoyl-7-hydroxy-4-methylchromen-2-one
• CAS: 81788-52-5
• 化学式: C₁₂H₁₂N₂O₃
• 分子量: 232.239
• InChiKey: DDMCDLLSDUVAIU-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.1
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  84.9
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  hydrazone of 8-acetyl-4-methyl umbelliferone 在 sodium acetate 作用下， 以 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 16.0h， 生成 3-benzyl-2-{[1-(7-hydroxy-4-methylcoumarin-8-yl)-ethylidene]-hydrazono}-thiazolidin-4-one
  参考文献：
  名称：

  Dual PI3K/Akt Inhibitors Bearing Coumarin-Thiazolidine Pharmacophores as Potential Apoptosis Inducers in MCF-7 Cells

  摘要：

  乳腺癌是全球最常见的恶性肿瘤，因此，开发新的抗癌药物对于改善肿瘤控制至关重要。通过药效杂化方法，制备了两个系列的 7- 羟基-4-甲基香豆素与硫代氨基甲酸酮（V-VI）和噻唑烷-4-酮分子（VII-VIII）杂化。采用 MTT 法评估了这些化合物对 MCF-7 细胞的体外抗癌活性。九种化合物显示出明显的细胞毒性。最有前景的化合物 VIIb 具有显著的细胞毒性（IC50 为 1.03 + 0.05 µM）。进一步研究发现，VIIb 具有促进细胞凋亡的活性，并能抑制 S 期细胞周期。VIIb 处理后的细胞凋亡率显示，早期和晚期凋亡细胞分别增加了 5 倍和 100 倍。此外，我们的研究结果表明，VIIb 处理后的 caspase-9 水平增加了 8 倍，这表明 caspase-9 依赖性诱导细胞凋亡。从机理上讲，VIIb 以 PI3K-α/Akt-1 轴为靶点，酶抑制试验结果表明，VIIb 能显著抑制所检测的酶。Western 印迹结果表明 VIIb 能够抑制 Cyclin D1、p-PI3K 和 p-Akt 的水平，从而证实了这些发现。此外，对接研究表明，VIIb 与 PI3K 结合位点的结合亲和力高于原始配体 X6K。我们的研究结果表明，VIIb 具有抑制 PI3K/Akt 轴的药理潜力，是一种很有前途的抗癌化合物。

  DOI：

  10.3390/ph15040428
• 作为产物：
  描述：

  8-乙酰基-7-羟基-4-甲基-2H-1-苯并吡喃-2-酮 在 一水合肼 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 生成 hydrazone of 8-acetyl-4-methyl umbelliferone
  参考文献：
  名称：

  Dual PI3K/Akt Inhibitors Bearing Coumarin-Thiazolidine Pharmacophores as Potential Apoptosis Inducers in MCF-7 Cells

  摘要：

  乳腺癌是全球最常见的恶性肿瘤，因此，开发新的抗癌药物对于改善肿瘤控制至关重要。通过药效杂化方法，制备了两个系列的 7- 羟基-4-甲基香豆素与硫代氨基甲酸酮（V-VI）和噻唑烷-4-酮分子（VII-VIII）杂化。采用 MTT 法评估了这些化合物对 MCF-7 细胞的体外抗癌活性。九种化合物显示出明显的细胞毒性。最有前景的化合物 VIIb 具有显著的细胞毒性（IC50 为 1.03 + 0.05 µM）。进一步研究发现，VIIb 具有促进细胞凋亡的活性，并能抑制 S 期细胞周期。VIIb 处理后的细胞凋亡率显示，早期和晚期凋亡细胞分别增加了 5 倍和 100 倍。此外，我们的研究结果表明，VIIb 处理后的 caspase-9 水平增加了 8 倍，这表明 caspase-9 依赖性诱导细胞凋亡。从机理上讲，VIIb 以 PI3K-α/Akt-1 轴为靶点，酶抑制试验结果表明，VIIb 能显著抑制所检测的酶。Western 印迹结果表明 VIIb 能够抑制 Cyclin D1、p-PI3K 和 p-Akt 的水平，从而证实了这些发现。此外，对接研究表明，VIIb 与 PI3K 结合位点的结合亲和力高于原始配体 X6K。我们的研究结果表明，VIIb 具有抑制 PI3K/Akt 轴的药理潜力，是一种很有前途的抗癌化合物。

  DOI：

  10.3390/ph15040428

文献信息

• Amin, Kamilia M.; Abou-Seri, Sahar M.; Abdelnaby, Rana M., International Journal of Pharmacy and Pharmaceutical Sciences, 2016, vol. 8, # 4, p. 109 - 116
  作者：Amin, Kamilia M.、Abou-Seri, Sahar M.、Abdelnaby, Rana M.、Rateb, Heba S.、Khalil, Mahmoud A. F.、Hussein, Mohamed M.

  DOI：——

  日期：——
• Tyaga Raju; Ranbaore; Atre, Journal of the Indian Chemical Society, 1982, vol. 59, # 2, p. 199 - 203
  作者：Tyaga Raju、Ranbaore、Atre、Ganorkar

  DOI：——

  日期：——