4-(3,5-difluorophenyl)-3-oxo-butyric acid ethyl ester | 1032507-17-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 4-(3,5-difluorophenyl)-3-oxo-butyric acid ethyl ester
• 英文别名: 4-(3,5-difluorophenyl)-3-oxobutanoic acid ethyl ester；4-(3,5-Difluoro-phenyl)-3-oxo-butyric acid ethyl ester；ethyl 4-(3,5-difluorophenyl)-3-oxobutanoate
• CAS: 1032507-17-7
• 化学式: C₁₂H₁₂F₂O₃
• 分子量: 242.222
• InChiKey: BNGVJQKYBNTHRC-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  43.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(3,5-difluorophenyl)-3-oxo-butyric acid ethyl ester 在 sodium ethanolate 、 potassium carbonate 作用下， 以 乙醇 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 12.0h， 生成 2-(2-(4-nitrophenoxy)ethylthio)-6-(3,5-difluorobenzyl)uracil
  参考文献：
  名称：

  作为有效的 HIV-1 非核苷逆转录酶抑制剂的新型 2-芳基烷硫基-5-碘-6-取代-苄基-嘧啶-4(3H)-one 的合成和生物学评价。

  摘要：

  通过一种有效的方法合成了一系列新的 2-芳基烷硫基-5-碘-6-取代苄基-嘧啶-4(3H)-酮 (S-DABOs) 8a-x。评估了它们对 HIV 病毒的生物活性和 RT 测定。一些化合物，尤其是 8h、8l 和 8n，显示出良好的抗 HIV-1 RT 活性，IC50 值在 0.41 μM 至 0.71 μM 的范围内，远优于奈韦拉平。分子模型研究表明，结合模式会通过在 C-2 侧链上加入氧原子形成额外的氢键而受到影响。生物活性与对接结果一致。

  DOI：

  10.3390/molecules19067104
• 作为产物：
  描述：

  溴乙酸乙酯 、 3,5-二氟苯乙腈 在 锌 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 生成 4-(3,5-difluorophenyl)-3-oxo-butyric acid ethyl ester
  参考文献：
  名称：

  作为有效的 HIV-1 非核苷逆转录酶抑制剂的新型 2-芳基烷硫基-5-碘-6-取代-苄基-嘧啶-4(3H)-one 的合成和生物学评价。

  摘要：

  通过一种有效的方法合成了一系列新的 2-芳基烷硫基-5-碘-6-取代苄基-嘧啶-4(3H)-酮 (S-DABOs) 8a-x。评估了它们对 HIV 病毒的生物活性和 RT 测定。一些化合物，尤其是 8h、8l 和 8n，显示出良好的抗 HIV-1 RT 活性，IC50 值在 0.41 μM 至 0.71 μM 的范围内，远优于奈韦拉平。分子模型研究表明，结合模式会通过在 C-2 侧链上加入氧原子形成额外的氢键而受到影响。生物活性与对接结果一致。

  DOI：

  10.3390/molecules19067104

文献信息

• Synthesis and Biological Evaluation of Novel 2-Arylalkylthio-5-iodine-6-substituted-benzyl-pyrimidine-4(3H)-ones as Potent HIV-1 Non-Nucleoside Reverse Transcriptase Inhibitors
  作者：Liang Zhang、Xiaowan Tang、Yuanyuan Cao、Shaotong Wu、Yu Zhang、Jianxiong Zhao、Ying Guo、Chao Tian、Zhili Zhang、Junyi Liu、Xiaowei Wang

  DOI：10.3390/molecules19067104

  日期：——

  A novel series of 2-arylalkylthio-5-iodine-6-substitutedbenzyl-pyrimidine-4(3H)-ones (S-DABOs) 8a-x had been synthesized via an efficient method. Their biological activity against HIV virus and RT assay were evaluated. Some compounds, especially 8h, 8l and 8n, displayed promising activity against HIV-1 RT with IC50 values in a range of 0.41 μM to 0.71 μM, which were much better than that of nevirapine

  通过一种有效的方法合成了一系列新的 2-芳基烷硫基-5-碘-6-取代苄基-嘧啶-4(3H)-酮 (S-DABOs) 8a-x。评估了它们对 HIV 病毒的生物活性和 RT 测定。一些化合物，尤其是 8h、8l 和 8n，显示出良好的抗 HIV-1 RT 活性，IC50 值在 0.41 μM 至 0.71 μM 的范围内，远优于奈韦拉平。分子模型研究表明，结合模式会通过在 C-2 侧链上加入氧原子形成额外的氢键而受到影响。生物活性与对接结果一致。
• Methods for inhibiting the transmission of HIV using topically applied substituted 6-benzyl-4-oxopyrimidines
  申请人：——

  公开号：US20030008887A1

  公开（公告）日：2003-01-09

  A method for inhibiting sexual transmission of HIV comprising topically applying to the skin or epithelial tissue of a human a composition comprising a non-nucleoside reverse transcriptase inhibitor (“NNRTI”) that is able to inhibit viral replication for periods exceeding 12, 24, or even 36 days, at concentrations below even 10 &mgr;M. In one embodiment the NNRTI is a dihydro-alkyloxy-benzyl-oxopyrimidine (DABO).

  一种抑制HIV性传播的方法，包括将一种含有非核苷类反转录酶抑制剂（“NNRTI”）的组合物局部涂抹于人体的皮肤或上皮组织上，该NNRTI能够在浓度低于10 &mgr;M的情况下抑制病毒复制，持续时间超过12、24或36天。在一种实施方式中，NNRTI是一种二氢烷氧基苯基嘧啶（DABO）。
• Methods for inhibiting the transmission of HIV using topically applied substituted 6-benzyl-4- oxopyrimidines
  申请人：Idenix Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：US20030225114A1

  公开（公告）日：2003-12-04

  A method for inhibiting sexual transmission of HIV comprising topically applying to the skin or epithelial tissue of a human a composition comprising a non-nucleoside reverse transcriptase inhibitor (“NNRTI”) that is able to inhibit viral replication for periods exceeding 12, 24, or even 36 days, at concentrations below even 10 &mgr;M. In one embodiment the NNRTI is a dihydro-alkyloxy-benzyl-oxopyrimidine (DABO).

  一种抑制艾滋病毒性传播的方法，包括在人的皮肤或上皮组织局部施用一种组合物，该组合物包含一种非核苷类逆转录酶抑制剂（"NNRTI"），它能够抑制病毒复制超过 12、24 或甚至 36 天，浓度甚至低于 10 &mgr;M。在一个实施方案中，NNRTI 是一种二氢-烷氧基-苄基-氧代嘧啶（DABO）。
• Substituted 6-benzyl-4-oxopyrimidines, process for their preparation and pharmaceutical compositions containing them
  申请人：——

  公开号：US20040092539A1

  公开（公告）日：2004-05-13

  The invention concerns novel substituted 6-benzyl-4-oxopyrimnidines of general formula (A). These compounds inhibit reverse transcriptase encoded by human immunodeficiency virus (HIV) or pharmaceutically acceptable salts thereof, and find their application in the prevention and treatment of HIV infection and the treatment of the resulting acquired immune deficiency syndrome (AIDS). Pharmaceutical compositions containing the compounds and a method of use of the present compounds and other agents for the treatment of AIDS and viral infection by HIV are also envisaged. 1

  本发明涉及通式（A）的新型取代 6-苄基-4-氧代嘧啶。这些化合物可抑制由人类免疫缺陷病毒（HIV）编码的逆转录酶或其药学上可接受的盐类，可用于预防和治疗 HIV 感染以及治疗由此引起的获得性免疫缺陷综合征（AIDS）。还设想了含有本发明化合物的药物组合物以及本发明化合物和其他制剂治疗艾滋病和 HIV 病毒感染的使用方法。 1
• [EN] COMPOUND HAVING AXL INHIBITORY ACTIVITY, PREPARATION METHOD THEREFOR AND USE THEREOF<br/>[FR] COMPOSÉ AYANT UNE ACTIVITÉ INHIBITRICE D'AXL, SA MÉTHODE DE PRÉPARATION ET SON UTILISATION<br/>[ZH] 一种具有AXL抑制活性的化合物及其制备和应用
  申请人：SHANGHAI INST MATERIA MEDICA CAS

  公开号：WO2018121228A1

  公开（公告）日：2018-07-05

  本发明涉及一种具有AXL抑制活性的化合物及其制备和应用。具体地，本发明公开了式(I)所示结构的化合物，其中各基团和取代基如说明书中所定义。本发明还公开了上述化合物的制备方法及其作为蛋白酪氨酸激酶抑制剂，特别是作为AXL抑制剂，在治疗癌症相关疾病的药物中的用途。