4-(3,5-difluorophenyl)-3-oxo-butyric acid ethyl ester | 1032507-17-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 4-(3,5-difluorophenyl)-3-oxo-butyric acid ethyl ester
• 英文别名: 4-(3,5-difluorophenyl)-3-oxobutanoic acid ethyl ester；4-(3,5-Difluoro-phenyl)-3-oxo-butyric acid ethyl ester；ethyl 4-(3,5-difluorophenyl)-3-oxobutanoate
• CAS: 1032507-17-7
• 化学式: C₁₂H₁₂F₂O₃
• 分子量: 242.222
• InChiKey: BNGVJQKYBNTHRC-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  43.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(3,5-difluorophenyl)-3-oxo-butyric acid ethyl ester 在 sodium ethanolate 、 potassium carbonate 作用下， 以 乙醇 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 12.0h， 生成 2-(2-(4-nitrophenoxy)ethylthio)-6-(3,5-difluorobenzyl)uracil
  参考文献：
  名称：

  作为有效的 HIV-1 非核苷逆转录酶抑制剂的新型 2-芳基烷硫基-5-碘-6-取代-苄基-嘧啶-4(3H)-one 的合成和生物学评价。

  摘要：

  通过一种有效的方法合成了一系列新的 2-芳基烷硫基-5-碘-6-取代苄基-嘧啶-4(3H)-酮 (S-DABOs) 8a-x。评估了它们对 HIV 病毒的生物活性和 RT 测定。一些化合物，尤其是 8h、8l 和 8n，显示出良好的抗 HIV-1 RT 活性，IC50 值在 0.41 μM 至 0.71 μM 的范围内，远优于奈韦拉平。分子模型研究表明，结合模式会通过在 C-2 侧链上加入氧原子形成额外的氢键而受到影响。生物活性与对接结果一致。

  DOI：

  10.3390/molecules19067104
• 作为产物：
  描述：

  溴乙酸乙酯 、 3,5-二氟苯乙腈 在 锌 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 生成 4-(3,5-difluorophenyl)-3-oxo-butyric acid ethyl ester
  参考文献：
  名称：

  作为有效的 HIV-1 非核苷逆转录酶抑制剂的新型 2-芳基烷硫基-5-碘-6-取代-苄基-嘧啶-4(3H)-one 的合成和生物学评价。

  摘要：

  通过一种有效的方法合成了一系列新的 2-芳基烷硫基-5-碘-6-取代苄基-嘧啶-4(3H)-酮 (S-DABOs) 8a-x。评估了它们对 HIV 病毒的生物活性和 RT 测定。一些化合物，尤其是 8h、8l 和 8n，显示出良好的抗 HIV-1 RT 活性，IC50 值在 0.41 μM 至 0.71 μM 的范围内，远优于奈韦拉平。分子模型研究表明，结合模式会通过在 C-2 侧链上加入氧原子形成额外的氢键而受到影响。生物活性与对接结果一致。

  DOI：

  10.3390/molecules19067104

文献信息

• 5-Iodo-2-arylalkylthio-6-aryl pyrimidin-4(3H)-ones as non-nucleoside anti-HBV agents
  作者：Yu Zhang、Xuefeng Sun、Ningning Fan、Jianxiong Zhao、Jing Tu、Xiangmei Chen、Junyi Liu、Xiaowei Wang

  DOI：10.1039/c5md00181a

  日期：——

  A series of 5-iodo-2-arylalkylthio-6-aryl pyrimidin-4(3H)-ones, which can be considered as S-DABO derivatives, have been synthesized and their antiviral effect on extracellular HBV DNA was evaluated using the HepAD38 cell system. Compounds 6d1 and 6e3 exhibited more potent anti-HBV activity than lamivudine with EC50 values of 0.376 μM and 0.469 μM, respectively. In addition, inhibition of intracellular

  合成了一系列5-碘-2-芳基烷硫基-6-芳基嘧啶-4（3 H）-酮，可以将其视为S-DABO衍生物，并使用HepAD38评估了它们对细胞外HBV DNA的抗病毒作用细胞系统。与拉米夫定相比，化合物6d1和6e3表现出更强的抗HBV活性，EC 50值分别为0.376μM和0.469μM。此外，检查了化合物6d1和6e3对细胞内HBV DNA，pgRNA，HBeAg和HBsAg的抑制作用，以初步推断其作用机理。pgRNA的RT-PCR分析表明，这些新的S-DABO类似物不会干扰HBV转录。TRFIA分析显示化合物6d1和6e3有效减少了HBeAg的分泌。这些结果表明5-碘-2-芳基烷基硫基-6-芳基嘧啶-4（3H）-具有抗HBV能力，可以用作抗HBV感染的潜在药物，并具有低细胞毒性的优点。
• 2-Arylthio-5-iodo pyrimidine derivatives as non-nucleoside HBV polymerase inhibitors
  作者：Jie Wang、Liang Zhang、Jianxiong Zhao、Yu Zhang、Qingchuan Liu、Chao Tian、Zhili Zhang、Junyi Liu、Xiaowei Wang

  DOI：10.1016/j.bmc.2018.02.003

  日期：2018.5

  2-arylthio-5-iodo pyrimidine derivatives, as non-nucleoside hepatitis B virus inhibitors, were evaluated and firstly reported as potential anti-HBV agents. To probe the mechanism of active agents, DHBV polymerase was isolated and a non-radioisotopic assay was established for measuring HBV polymerase. The biological results demonstrated that 2-arylthio-5-iodo pyrimidine derivatives targeted HBV polymerase

  在这项研究中，评估了一系列2-芳硫基-5-碘嘧啶衍生物，作为非核苷乙型肝炎病毒抑制剂，并首次报道其为潜在的抗HBV药物。为了探究活性剂的作用机理，分离了DHBV聚合酶并建立了非放射性同位素测定法来测量HBV聚合酶。生物学结果表明2-芳硫基-5-碘嘧啶衍生物靶向HBV聚合酶。此外，还建立了药效团模型以用于将来对前导化合物的优化。非核苷类抗HBV药物的开发将进行进一步的研究。
• Methods for inhibiting the transmission of HIV using topically applied substituted 6-benzyl-4-oxopyrimidines
  申请人：——

  公开号：US20030008887A1

  公开（公告）日：2003-01-09

  A method for inhibiting sexual transmission of HIV comprising topically applying to the skin or epithelial tissue of a human a composition comprising a non-nucleoside reverse transcriptase inhibitor (“NNRTI”) that is able to inhibit viral replication for periods exceeding 12, 24, or even 36 days, at concentrations below even 10 &mgr;M. In one embodiment the NNRTI is a dihydro-alkyloxy-benzyl-oxopyrimidine (DABO).

  一种抑制HIV性传播的方法，包括将一种含有非核苷类反转录酶抑制剂（“NNRTI”）的组合物局部涂抹于人体的皮肤或上皮组织上，该NNRTI能够在浓度低于10 &mgr;M的情况下抑制病毒复制，持续时间超过12、24或36天。在一种实施方式中，NNRTI是一种二氢烷氧基苯基嘧啶（DABO）。
• Methods for inhibiting the transmission of HIV using topically applied substituted 6-benzyl-4- oxopyrimidines
  申请人：Idenix Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：US20030225114A1

  公开（公告）日：2003-12-04

  A method for inhibiting sexual transmission of HIV comprising topically applying to the skin or epithelial tissue of a human a composition comprising a non-nucleoside reverse transcriptase inhibitor (“NNRTI”) that is able to inhibit viral replication for periods exceeding 12, 24, or even 36 days, at concentrations below even 10 &mgr;M. In one embodiment the NNRTI is a dihydro-alkyloxy-benzyl-oxopyrimidine (DABO).

  一种抑制艾滋病毒性传播的方法，包括在人的皮肤或上皮组织局部施用一种组合物，该组合物包含一种非核苷类逆转录酶抑制剂（"NNRTI"），它能够抑制病毒复制超过 12、24 或甚至 36 天，浓度甚至低于 10 &mgr;M。在一个实施方案中，NNRTI 是一种二氢-烷氧基-苄基-氧代嘧啶（DABO）。
• Substituted 6-benzyl-4-oxopyrimidines, process for their preparation and pharmaceutical compositions containing them
  申请人：——

  公开号：US20040092539A1

  公开（公告）日：2004-05-13

  The invention concerns novel substituted 6-benzyl-4-oxopyrimnidines of general formula (A). These compounds inhibit reverse transcriptase encoded by human immunodeficiency virus (HIV) or pharmaceutically acceptable salts thereof, and find their application in the prevention and treatment of HIV infection and the treatment of the resulting acquired immune deficiency syndrome (AIDS). Pharmaceutical compositions containing the compounds and a method of use of the present compounds and other agents for the treatment of AIDS and viral infection by HIV are also envisaged. 1

  本发明涉及通式（A）的新型取代 6-苄基-4-氧代嘧啶。这些化合物可抑制由人类免疫缺陷病毒（HIV）编码的逆转录酶或其药学上可接受的盐类，可用于预防和治疗 HIV 感染以及治疗由此引起的获得性免疫缺陷综合征（AIDS）。还设想了含有本发明化合物的药物组合物以及本发明化合物和其他制剂治疗艾滋病和 HIV 病毒感染的使用方法。 1