N-(2-((5-chloro-2-((2-ethoxy-4-morpholinophenyl)amino)pyrimidin-4-yl)amino)phenyl)methanesulfonamide | 1191911-28-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 恶嗪烷类
• 英文名称: N-(2-((5-chloro-2-((2-ethoxy-4-morpholinophenyl)amino)pyrimidin-4-yl)amino)phenyl)methanesulfonamide
• 英文别名: N-[2-[[5-chloro-2-(2-ethoxy-4-morpholin-4-ylanilino)pyrimidin-4-yl]amino]phenyl]methanesulfonamide
• CAS: 1191911-28-0
• 化学式: C₂₃H₂₇ClN₆O₄S
• 分子量: 519.024
• InChiKey: MMEZYOVPAVHODM-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  35
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  126
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  10

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  邻苯二胺 在 吡啶 、 盐酸 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 2,2,2-三氟乙醇 、 正丁醇 为溶剂， 反应 32.75h， 生成 N-(2-((5-chloro-2-((2-ethoxy-4-morpholinophenyl)amino)pyrimidin-4-yl)amino)phenyl)methanesulfonamide
  参考文献：
  名称：

  2,4-二苯胺嘧啶针对五种恶性疟原虫激酶 PfARK1、PfARK3、PfNEK3、PfPK9 和 PfPKB 的特性

  摘要：

  疟原虫激酶越来越被认为是治疗疟疾的潜在新型抗疟原虫靶标，但只有一小部分激酶有结构活性关系（SAR）活动的报道。在此，我们报告了 CZC-54252 ( 1 ) 作为五种恶性疟原虫激酶 PfARK1、PfARK3、PfNEK3、PfPK9 和 PfPKB 抑制剂的发现。针对所有五种激酶评估了 39 种类似物，以在激酶活性位点的三个区域建立 SAR。发现了每种激酶的纳摩尔抑制剂。我们确定了所有五种激酶的共同和不同的 SAR 趋势，突出显示了每个区域中提高每种激酶的效力和选择性的取代基。针对恶性疟原虫血液阶段评估了有效的类似物。发现了八种亚微摩尔抑制剂，其中37 种表现出有效的抗疟原虫活性（EC 50 = 0.16 μM）。我们的结果提供了对抑制每种激酶所需特征的了解，并为未来新型抗疟药的优化工作奠定了基础。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.3c00354

文献信息

• [EN] USE OF LRRK2 INHIBITORS FOR NEURODEGENERATIVE DISEASES<br/>[FR] UTILISATION D'INHIBITEURS DE LRRK2 POUR MALADIES NEURODÉGÉNÉRATIVES
  申请人：CELLZOME LTD

  公开号：WO2009127642A2

  公开（公告）日：2009-10-22

  The invention relates to compounds of formula (I), wherein R1 to R9 and R4a have the meaning as cited in the description and the claims for use in a for use in a method of treating or preventing diseases and disorders associated with LRRK2. Said compounds are useful as inhibitors of LRRK2 for the treatment or prophylaxis of neurodegenerative diseases, like Parkinson's disease or Alzheimer's disease. The invention also relates to the preparation of such compounds.