ethyl 3-((3-ethoxy-2-methyl-3-oxopropyl)amino)butanoate | 1252678-28-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: ethyl 3-((3-ethoxy-2-methyl-3-oxopropyl)amino)butanoate
• 英文别名: ethyl 3-{[3-ethoxy-2-methyl-3-oxopropyl]amino}butanoate
• CAS: 1252678-28-6
• 化学式: C₁₂H₂₃NO₄
• 分子量: 245.319
• InChiKey: FALLMEOFUNIPRZ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.12
• 重原子数：
  17.0
• 可旋转键数：
  8.0
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.83
• 拓扑面积：
  64.63
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  5.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 3-((3-ethoxy-2-methyl-3-oxopropyl)amino)butanoate 在 sodium tetrahydroborate 、 乙醇 、 sodium methylate 作用下， 以 甲醇 、 甲苯 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 2,5-二甲基-4-羟基哌啶
  参考文献：
  名称：

  具有良好口服药代动力学的中性，非前药凝血酶抑制剂的设计，合成和药理学表征

  摘要：

  尽管在过去的几十年中对口服的小分子凝血酶抑制剂进行了广泛的研究，但只有一种具有非常适度的口服生物利用度的双前药已作为上市药物进入了人类治疗。我们已做出重大努力，以鉴定中性，非前药抑制剂。通过对所有可用内部数据的整体分析，我们能够建立计算模型，并将其用于选择具有最高口服生物利用度可能性的先导系列。在我们的设计中，我们依靠蛋白质结构知识来解决效价问题，并确定了有利理化特性的小窗口以平衡吸收和代谢稳定性。孕烷X受体的蛋白质结构信息有助于克服持续存在的细胞色素P450 3A4诱导问题。通过设计，合成和测试衍生物，将所选化合物系列优化为高效，中性，非前药凝血酶抑制剂。所得的优化化合物BAY1217224已达到首次临床试验，已经证实了所需的药代动力学特性。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.0c01035
• 作为产物：
  描述：

  3-氨基丁酸乙酯 、 甲基丙烯酸乙酯 在 氯化铵 作用下， 以 异丙醇 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 ethyl 3-((3-ethoxy-2-methyl-3-oxopropyl)amino)butanoate
  参考文献：
  名称：

  具有良好口服药代动力学的中性，非前药凝血酶抑制剂的设计，合成和药理学表征

  摘要：

  尽管在过去的几十年中对口服的小分子凝血酶抑制剂进行了广泛的研究，但只有一种具有非常适度的口服生物利用度的双前药已作为上市药物进入了人类治疗。我们已做出重大努力，以鉴定中性，非前药抑制剂。通过对所有可用内部数据的整体分析，我们能够建立计算模型，并将其用于选择具有最高口服生物利用度可能性的先导系列。在我们的设计中，我们依靠蛋白质结构知识来解决效价问题，并确定了有利理化特性的小窗口以平衡吸收和代谢稳定性。孕烷X受体的蛋白质结构信息有助于克服持续存在的细胞色素P450 3A4诱导问题。通过设计，合成和测试衍生物，将所选化合物系列优化为高效，中性，非前药凝血酶抑制剂。所得的优化化合物BAY1217224已达到首次临床试验，已经证实了所需的药代动力学特性。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.0c01035

文献信息

• Investigation of 4-piperidinols as novel H3 antagonists
  作者：James T. Anderson、Michael Campbell、Jianmin Wang、Kurt R. Brunden、John J. Harrington、Alain Stricker-Krongrad、Jianping Song、Chris Doucette、Steven Murphy、Youssef L. Bennani

  DOI：10.1016/j.bmcl.2010.08.099

  日期：2010.11

  Compounds containing a substituted 4-piperidinol core have been found to be potent antagonists of the human H-3 receptor. The compounds exhibited up to a 60-fold preference for inhibiting the human H-3 receptor over the mouse and showed a low binding affinity for the hERG channel. (C) 2010 Elsevier Ltd. All rights reserved.