(2S,3S)-methyl 3-(methoxymethyl)-2-(picolinamido)pentanoate | 1373618-51-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (2S,3S)-methyl 3-(methoxymethyl)-2-(picolinamido)pentanoate
• 英文别名: methyl (2S,3S)-3-(methoxymethyl)-2-(pyridine-2-carbonylamino)pentanoate
• CAS: 1373618-51-9
• 化学式: C₁₄H₂₀N₂O₄
• 分子量: 280.324
• InChiKey: RQGPCHXVKRFUFY-PWSUYJOCSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  77.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2S,3S)-methyl 3-(methoxymethyl)-2-(picolinamido)pentanoate 、 二苯基乙炔 在 六氟异丙醇 、 2,6-二甲基-2,5-环己二烯-1,4-二酮 、 氧气 、 palladium diacetate 、 碳酸氢钠 、 lithium fluoride 作用下， 以 1,1,2,2-四氯乙烷 为溶剂， 反应 18.0h， 以42%的产率得到(2S,3S,Z)-methyl 3-(methoxymethyl)-6,7-diphenyl-2-(picolinamido)hept-6-enoate
  参考文献：
  名称：

  δ-C(sp3)-H 键与炔烃通过六元钯环的位点选择性烯基化

  摘要：

  大多数螯合辅助的脂肪族 CH 活化通过动力学有利的五元环金属化中间体进行。在这里，我们报告了 δ-C(sp(3))-H 在存在更易接近的 γ-C(sp(3))-H 键的情况下通过动力学上不太受欢迎的六元钯环的第一个位点选择性烯基化。可耐受多种官能团，独特的方案可应用于手性哌啶的合成。此外，已经进行了机械见解以阐明不寻常的位点选择性的起源。

  DOI：

  10.1021/jacs.6b05978
• 作为产物：
  描述：

  2-吡啶甲酸 、 L-异亮氨酸甲酯 在 碘苯二乙酸 、 palladium diacetate 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 20.0~110.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 4.0h， 生成 (2S,3S)-methyl 3-(methoxymethyl)-2-(picolinamido)pentanoate
  参考文献：
  名称：

  通过钯催化、吡啶酰胺定向烷氧基化未活化的 C(sp3)-H 和 C(sp2)-H 键在远程位置合成有效的烷基醚

  摘要：

  我们通过未活化的 sp(3)-和 sp(2)-杂化 CH 键的功能化报告了烷基醚的有效合成。在 Pd(OAc)(2) 催化、PhI(OAc)(2) 介导的反应体系中，吡啶甲酰胺保护的胺底物在 γ 或 δ 位与一系列醇（包括 t-BuOH）发生轻松的烷氧基化，以得到烷氧基化产物。该方法的特点是胺类和醇类的底物范围相对较广，试剂价格低廉，操作条件方便。这种方法突出了未活化 CH 键的新兴价值，特别是甲基的 C(sp(3))-H 键，作为有机合成中的官能团。

  DOI：

  10.1021/ja3023972

文献信息

• Site-Selective δ-C(sp³ )−H Alkylation of Amino Acids and Peptides with Maleimides via a Six-Membered Palladacycle
  作者：Bei-Bei Zhan、Ya Li、Jing-Wen Xu、Xing-Liang Nie、Jun Fan、Liang Jin、Bing-Feng Shi

  DOI：10.1002/anie.201801445

  日期：2018.5.14

  report on the site‐selective δ‐C(sp3)−H alkylation of amino acids and peptides with maleimides via a kinetically less favored six‐membered palladacycle in the presence of more accessible γ‐C(sp3)−H bonds. Experimental studies revealed that C−H bond cleavage occurs reversibly and preferentially at γ‐methyl over δ‐methyl C−H bonds while the subsequent alkylation proceeds exclusively at the six‐membered

  未活化的C（sp 3）-H键的位点选择性官能化仍然是有机合成中的最大挑战之一。在此，我们报道了在动力学上较不受欢迎的六元palladacycle在较易接近的γ-C（sp 3）存在下，氨基酸和肽与马来酰亚胺的位点选择性δ-C（sp 3）-H烷基化反应。）-H键。实验研究表明，CH键断裂可逆地发生在γ-甲基上，而不是δ-甲基CH键上，而随后的烷基化仅在由δ-CH活化产生的六元palladacycle上进行。选择性可以用科廷-汉密特原理来解释。这种烷基化与各种寡肽的出色相容性使该程序对于后期肽修饰很有价值。值得注意的是，该过程也是通过C（sp 3）-H活化进行的第一个钯（II）催化的Michael型烷基化反应。