3-溴吡啶-D4 | 66148-14-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 中文名称: 3-溴吡啶-D4
• 英文名称: 3-bromopyridine-d₄
• 英文别名: 3-Brompyridin-d4；3-Bromopyridine-D4；3-bromo-2,4,5,6-tetradeuteriopyridine
• CAS: 66148-14-9
• 化学式: C₅H₄BrN
• 分子量: 161.966
• InChiKey: NYPYPOZNGOXYSU-RHQRLBAQSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  7
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  12.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  1

安全信息

• 储存条件：
  2-8°C

制备方法与用途

3-溴吡啶-d₄ 是一种带有氘标记的 3-溴吡啶[1]。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-溴吡啶-D4 在 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 potassium tert-butylate 、 caesium carbonate 、 R-(+)-1,1'-联萘-2,2'-双二苯膦 、 bis(dibenzylideneacetone)-palladium⁽⁰⁾ 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 反应 40.17h， 生成 tert-butyl 4-(6-((7-cyclopentyl-6-(dimethylcarbamoyl)-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-2-yl)amino)pyridin-3-yl-2,4,5-d3)piperazine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  [EN] DEUTERATED 7-CYCLOPENTYL-N, N-DIMETHYL-2-((5-(PIPERAZIN-1-YL)PYRIDIN-2-YL)AMINO)-7H-PYRROLO[2,3-D]PYRIMDINE-6-CARBOXAMIDE
  [FR] 7-CYCLOPENTYL-N,N-DIMÉTHYL-2-((5- (PIPÉRAZIN-1-YL)PYRIDIN-2-YL)AMINO)-7H- PYRROLO[2,3-D]PYRIMIDINE-6-CARBOXAMIDE DEUTÉRÉ

  摘要：

  本发明涉及以下式(I)的化合物或其药学上可接受的盐；其中：Y1、Y2、Y3、Y4、Y4'、Y5、Y5'、Y6、Y6'、Y7、Y7'、Y8、Y9、Y10、Y10'、Y10''、Y11、Y11'、Y11''、Y12、Y12'、Y13、Y13'、Y14、Y14'、Y15和Y16从氢或氘的群体中选择，其中至少有一个Y1、Y2、Y3、Y4、Y4'、Y5、Y5'、Y6、Y6'、Y7、Y7'、Y8、Y9、Y10、Y10'、Y10''、Y11、Y11'、Y11''、Y12、Y12'、Y13、Y13'、Y14、Y14'、Y15和Y16是氘；并且每个碳原子可以独立地选择性地被替换为l3C。本发明还涉及包含式(I)的化合物的药物组合物，以及将这些化合物用作具有选择性的CDK4/6抑制剂，具有治疗pRb阳性肿瘤类型，包括HR阳性和HER2阴性乳腺癌的潜力，并与其他药物（例如来曲唑）联合使用的用途。

  公开号：

  WO2018081211A1

文献信息

• Rapid and one-pot synthesis of tri- to tetradeca-deutero nicotines
  作者：Pashikanti Gouthami、Gadela Karteek Goud、Prathama S. Mainkar、Srivari Chandrasekhar

  DOI：10.1016/j.tetlet.2020.151680

  日期：2020.3

  A very rapid one-pot synthesis of (±)-nicotine and tri- to tetradeca-deuterated nicotines is described where the synthetic sequence requires less than 4 h.

  描述了一种非常快速的一锅式合成（±）烟碱和三至十四氘代烟碱的方法，其中合成序列所需的时间少于4小时。
• Identification of an <i>N′</i>-Nitrosonornicotine-Specific Deoxyadenosine Adduct in Rat Liver and Lung DNA
  作者：Yupeng Li、Stephen S. Hecht

  DOI：10.1021/acs.chemrestox.1c00013

  日期：2021.4.19

  The tobacco-specific nitrosamines N′-nitrosonornicotine (NNN) and 4-(methylnitrosamino)-1-(3-pyridyl)-1-butanone (NNK) are considered to be two of the most important carcinogens in unburned tobacco and its smoke. They readily cause tumors in laboratory animals and are classified as “carcinogenic to humans” by the International Agency for Research on Cancer. DNA adduct formation by these two carcinogens

  烟草特有的亚硝胺N '-nitrosonornicotine (NNN) 和 4-(methylnitrosamino)-1-(3-pyridyl)-1-butanone (NNK) 被认为是未燃烧烟草及其烟雾中最重要的两种致癌物质。它们很容易在实验动物身上引起肿瘤，并被国际癌症研究机构归类为“对人类致癌”。这两种致癌物形成的 DNA 加合物被认为在烟草致癌作用中起关键作用。在 NNN 和 NNK 形成的所有 DNA 加合物中，2'-脱氧腺苷 (dAdo) 衍生的加合物尚未完全表征。在这里报道的研究中，我们描述了N 6 -[4-(3-pyridyl)-4-oxo-1-butyl]-2'-deoxyadenosine ( N 6 -POB-dAdo) 及其还原形式的形成N 6 -PHB-dAdo 由大鼠肝脏和肺 DNA 中的 NNN 2'-羟基化形成。更重要的是，我们表征了在 NaBH 3 CN
• 3-Ethenylpyridine Measured in Urine of Active and Passive Smokers: A Promising Biomarker and Toxicological Implications
  作者：Jia Liu、Neal L. Benowitz、Dorothy K. Hatsukami、Christopher M. Havel、Eduardo Lazcano-Ponce、Andrew A. Strasser、Peyton Jacob

  DOI：10.1021/acs.chemrestox.1c00064

  日期：2021.6.21

  In studies of tobacco toxicology, including comparisons of different tobacco products and exposure to secondhand or thirdhand smoke, exposure assessment using biomarkers is often useful. Some studies have indicated that most of the toxicity of tobacco smoke is due to gas-phase compounds. 3-Ethenylpyridine (3-EP) is a major nicotine pyrolysis product occurring in the gas phase of tobacco smoke. It has

  在烟草毒理学研究中，包括比较不同烟草制品和二手烟或三手烟的暴露情况，使用生物标志物进行暴露评估通常很有用。一些研究表明，烟草烟雾的大部分毒性是由气相化合物引起的。3-乙烯基吡啶 (3-EP) 是烟草烟雾气相中主要的尼古丁热解产物。它已被广泛用作烟草烟雾的环境示踪剂。3-EP 也有望成为一种有用的烟草烟雾生物标志物，但尚未发表关于其在人体中的代谢和排泄的任何报道。在本文中，我们描述了一种用于测定人尿液中 3-EP 的固相微萃取 (SPME) GC-MS/MS 方法及其在吸烟者和接触二手烟人群尿液中测定 3-EP 的应用。我们得出结论，3-EP 是一种很有前途的生物标志物，可用于烟草烟雾暴露和毒理学研究。我们还指出缺乏关于 3-EP 毒性的数据，并建议需要进行额外的研究。
• An EPR/ENDOR study of the reduction products of symmetrical isomers of dipyridylacetylene
  作者：Sylvie Choua、Abdelaziz Jouaiti、Michel Geoffroy

  DOI：10.1039/a902689d

  日期：——

  The reduction potentials of the three symmetrical isomers (para–para, ortho–ortho and meta–meta) of dipyridylacetylene were measured by cyclic voltametry. These compounds were reacted on alkali metal mirrors and the resulting radical anions were studied by electron paramagnetic resonance/electron–nuclear double resonance/triple resonance spectroscopies. The reduction products were identified after comparison of the measured hyperfine couplings with those predicted by density functional theory calculations. The mono-radical anion was observed for the two former isomers [coupling with the counter ion was detected for the ion pair (ortho–ortho)-39K+]; the third isomer led to the radical anion of dipyridylethylene.

  通过循环伏安法测量联吡啶乙炔的三种对称异构体（对位、邻位、邻位和间位）的还原电位。这些化合物在碱金属镜上反应，并通过电子顺磁共振/电子核双共振/三共振光谱研究了所得的自由基阴离子。将测量的超精细耦合与密度泛函理论计算预测的超精细耦合进行比较后，确定了还原产物。观察到前两种异构体的单自由基阴离子[检测到离子对（邻-邻）-39K+ 与抗衡离子耦合]；第三种异构体产生二吡啶基乙烯的自由基阴离子。
• [EN] DEUTERATED 7-CYCLOPENTYL-N, N-DIMETHYL-2-((5-(PIPERAZIN-1-YL)PYRIDIN-2-YL)AMINO)-7H-PYRROLO[2,3-D]PYRIMDINE-6-CARBOXAMIDE<br/>[FR] 7-CYCLOPENTYL-N,N-DIMÉTHYL-2-((5- (PIPÉRAZIN-1-YL)PYRIDIN-2-YL)AMINO)-7H- PYRROLO[2,3-D]PYRIMIDINE-6-CARBOXAMIDE DEUTÉRÉ
  申请人：LI GEORGE Y

  公开号：WO2018081211A1

  公开（公告）日：2018-05-03

  The present invention is related to compounds of Formula (I): (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof; wherein: Y1, Y2, Y3, Y4, Y4,, Y5, Y5,; Y6, Y6,, Y7, Y7,, Y8, Y9, Y10, Y10,, Y10,,, Y11, Y11,, Y11,,, Y12, Y12,, Y13, Y13,, Y14, Y14,, Y15, Y15, and Y16 are selected from the group consisting of hydrogen or deuterium, wherein at least one of Y1, Y2, Y3, Y4, Y4,, Y5, Y5,; Y6, Y6,, Y7, Y7,, Y8, Y9, Y10, Y10,, Y10,,, Y11, Y11,, Y11,,, Y12, Y12,, Y13, Y13,, Y14, Y14,, Y15, Y15, and Y16 is deuterium; and each carbon is independently optionally replaced with l3C. It also relates to pharmaceutical compositions comprising the compounds of Formula (I) and the use of these compounds as selective CDK4/6 inhibitors with the potential for treatment of pRb-positive tumor types including HR-positive and HER2 -negative breast cancer in combination with additional agents (i.e. letrozole).

  本发明涉及以下式(I)的化合物或其药学上可接受的盐；其中：Y1、Y2、Y3、Y4、Y4'、Y5、Y5'、Y6、Y6'、Y7、Y7'、Y8、Y9、Y10、Y10'、Y10''、Y11、Y11'、Y11''、Y12、Y12'、Y13、Y13'、Y14、Y14'、Y15和Y16从氢或氘的群体中选择，其中至少有一个Y1、Y2、Y3、Y4、Y4'、Y5、Y5'、Y6、Y6'、Y7、Y7'、Y8、Y9、Y10、Y10'、Y10''、Y11、Y11'、Y11''、Y12、Y12'、Y13、Y13'、Y14、Y14'、Y15和Y16是氘；并且每个碳原子可以独立地选择性地被替换为l3C。本发明还涉及包含式(I)的化合物的药物组合物，以及将这些化合物用作具有选择性的CDK4/6抑制剂，具有治疗pRb阳性肿瘤类型，包括HR阳性和HER2阴性乳腺癌的潜力，并与其他药物（例如来曲唑）联合使用的用途。