(S)-3-((R,Z)-2-{(S)-[4-(benzyloxy)phenyl](4-fluorophenylamino)methyl}-5-(4-fluorophenyl)pent-4-enoyl)-4-phenyloxazolidin-2-one | 1206694-76-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (S)-3-((R,Z)-2-{(S)-[4-(benzyloxy)phenyl](4-fluorophenylamino)methyl}-5-(4-fluorophenyl)pent-4-enoyl)-4-phenyloxazolidin-2-one
• 英文别名: (S)-3-((R,Z)-2-((S)-(4-(benzyloxy)phenyl)(4-fluorophenyl amino)methyl)-5-(4-fluorophenyl)pent-4-enoyl)-4-phenyloxazolidin-2-one；(4S)-3-[(Z,2R)-2-[(S)-(4-fluoroanilino)-(4-phenylmethoxyphenyl)methyl]-5-(4-fluorophenyl)pent-4-enoyl]-4-phenyl-1,3-oxazolidin-2-one
• CAS: 1206694-76-9
• 化学式: C₄₀H₃₄F₂N₂O₄
• 分子量: 644.718
• InChiKey: QRDPRTRYZMLRNL-PMUIPMAJSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  9.2
• 重原子数：
  48
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.15
• 拓扑面积：
  67.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-3-((R,Z)-2-{(S)-[4-(benzyloxy)phenyl](4-fluorophenylamino)methyl}-5-(4-fluorophenyl)pent-4-enoyl)-4-phenyloxazolidin-2-one 在 N,O-双三甲硅基乙酰胺 、 四丁基氟化铵 作用下， 以 甲苯 、 水 为溶剂， 反应 4.5h， 以71%的产率得到(3R,4S)-4-[4-(benzyloxy)phenyl]-1-(4-fluorophenyl)-3-[(Z)-3-(4-fluorophenyl)allyl]azetidin-2-one
  参考文献：
  名称：

  (Z)-5-(4-Fluorophenyl)pent-4-enoic Acid: A Precursor for Convenient and Efficient Synthesis of the Antihypercholesterolemia Agent Ezetimibe

  摘要：

  描述了一种简便高效的一锅法合成依泽替米贝（一种肠道胆固醇吸收抑制剂和有用的抗高胆固醇血症药物）。以（Z）-5-（4-氟苯基）-4-戊烯酸为起始化合物，并通过进一步的Z构型中间体，与使用相应的E构型起始物质或中间体相比，总产率显著提高。

  DOI：

  10.1055/s-0030-1258193
• 作为产物：
  描述：

  (S,Z)-3-[5-(4-fluorophenyl)pent-4-enoyl]-4-phenyloxazolidin-2-one 、 4-(2-aza-2-(4-fluorophenyl)vinyl)-1-benzyloxybenzene 在 四氯化钛 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以59%的产率得到(S)-3-((R,Z)-2-{(S)-[4-(benzyloxy)phenyl](4-fluorophenylamino)methyl}-5-(4-fluorophenyl)pent-4-enoyl)-4-phenyloxazolidin-2-one
  参考文献：
  名称：

  (Z)-5-(4-Fluorophenyl)pent-4-enoic Acid: A Precursor for Convenient and Efficient Synthesis of the Antihypercholesterolemia Agent Ezetimibe

  摘要：

  描述了一种简便高效的一锅法合成依泽替米贝（一种肠道胆固醇吸收抑制剂和有用的抗高胆固醇血症药物）。以（Z）-5-（4-氟苯基）-4-戊烯酸为起始化合物，并通过进一步的Z构型中间体，与使用相应的E构型起始物质或中间体相比，总产率显著提高。

  DOI：

  10.1055/s-0030-1258193

文献信息

• Process for the synthesis of ezetimibe and intermediates useful therefor
  申请人：LEK Pharmaceuticals d.d.

  公开号：EP2149547A1

  公开（公告）日：2010-02-03

  The present invention discloses novel and useful intermediates for the synthesis of ezetimibe (EZT), which intermediates share a characteristic Z-isomeric structure. Based on Z-5-(4-fluorophenyl)-pent-4-enoic acid, and proceeding the synthesis through further Z-intermediates, a total synthesis is presented to obtained final ezetimibe in high yields.

  本发明公开了用于合成依泽替米贝（EZT）的新颖有用的中间体，这些中间体具有共同的Z-异构体结构特征。基于Z-5-(4-氟苯基)-戊-4-烯酸，并通过进一步的Z-中间体进行合成，本发明提供了一种总合成方法，以高收率获得最终的依泽替米贝。
• PROCESS FOR THE SYNTHESIS OF EZETIMIBE AND INTERMEDIATES USEFUL THEREFOR
  申请人：Mravljak Janez

  公开号：US20110183956A1

  公开（公告）日：2011-07-28

  The present invention discloses novel and useful intermediates for the synthesis of ezetimibe (EZT), which intermediates share a characteristic Z-isomeric structure. Based on Z-5-(4-fluorophenyl)-pent-4-enoic acid, and proceeding the synthesis through further Z-intermediates, a total synthesis is presented to obtained final ezetimibe in high yields.

  本发明披露了新颖且有用的中间体，用于合成依扎麦布(EZT)，这些中间体具有特征的Z异构结构。基于Z-5-(4-氟苯基)-戊-4-烯酸，并通过进一步的Z中间体合成，提出了一种总合成方案，以高收率获得最终的依扎麦布。
• PROCESS FOR THE SYNTHESIS OF EZETIMIBE AND INTERMEDIATES USEFUL THEREFORE
  申请人：LEK Pharmaceuticals d.d.

  公开号：EP2326616B1

  公开（公告）日：2017-03-08
• (Z)-5-(4-Fluorophenyl)pent-4-enoic Acid: A Precursor for Convenient and Efficient Synthesis of the Antihypercholesterolemia Agent Ezetimibe
  作者：Stanislav Gobec、Matej Sova、Janez Mravljak、Andreja Kovač、Slavko Pečar、Zdenko Časar

  DOI：10.1055/s-0030-1258193

  日期：2010.10

  A convenient and efficient total synthesis of ezetimibe, an intestinal cholesterol absorption inhibitor and useful anticholesteremic agent, is described. Based on (Z)-5-(4-fluorophenyl)pent-4-enoic acid as a starting compound, and taking the synthesis through further Z-configured intermediates, the total yield is remarkably increased, compared with the use of the corresponding E-configured starting substances or intermediates.

  描述了一种简便高效的一锅法合成依泽替米贝（一种肠道胆固醇吸收抑制剂和有用的抗高胆固醇血症药物）。以（Z）-5-（4-氟苯基）-4-戊烯酸为起始化合物，并通过进一步的Z构型中间体，与使用相应的E构型起始物质或中间体相比，总产率显著提高。