S-{[cis-3-(methyl{7-[(4-methylphenyl)sulfonyl]-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl}amino)cyclobutyl]methyl} ethanethioate | 1622903-56-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: S-{[cis-3-(methyl{7-[(4-methylphenyl)sulfonyl]-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl}amino)cyclobutyl]methyl} ethanethioate
• 英文别名: S-{[cis-3-(methyl-{7-[(4-methylphenyl)sulfonyl]-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl}amino)cyclobutyl]methyl} ethanethioate
• CAS: 1622903-56-3
• 化学式: C₂₁H₂₄N₄O₃S₂
• 分子量: 444.579
• InChiKey: KDQWCMXENDRNQA-CALCHBBNSA-N

物化性质

• 沸点：
  638.4±65.0 °C(predicted)
• 密度：
  1.40±0.1 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.47
• 重原子数：
  30.0
• 可旋转键数：
  6.0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  85.16
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  8.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  S-{[cis-3-(methyl{7-[(4-methylphenyl)sulfonyl]-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl}amino)cyclobutyl]methyl} ethanethioate 在 甲酸 、 双氧水 作用下， 以 水 为溶剂， 生成 [cis-3-(methyl-{7-[(4-methylphenyl)sulfonyl]-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl}amino)cyclobutyl]methanesulfonic acid
  参考文献：
  名称：

  [EN] PYRROLO[2,3-D]PYRIMIDINE DERIVATIVES USEFUL FOR INHIBITING JANUS KINASE
  [FR] DÉRIVÉS DE PYRROLO[2,3-D]PYRIMIDINE UTILES POUR INHIBER LA JANUS KINASE

  摘要：

  本文描述了吡咯{2,3-d}嘧啶衍生物，它们作为Janus激酶（JAK）抑制剂的用途，含有它们的药物组合物，以及它们的治疗用途。

  公开号：

  WO2016024185A1
• 作为产物：
  描述：

  [3-(methylamino)cyclobutyl]methanol 在 4-二甲氨基吡啶 、 三乙胺 、 potassium iodide 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 丙酮 为溶剂， 反应 16.0h， 生成 S-{[cis-3-(methyl{7-[(4-methylphenyl)sulfonyl]-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl}amino)cyclobutyl]methyl} ethanethioate
  参考文献：
  名称：

  [EN] PYRROLO[2,3-D]PYRIMIDINE DERIVATIVES USEFUL FOR INHIBITING JANUS KINASE
  [FR] DÉRIVÉS DE PYRROLO[2,3-D]PYRIMIDINE UTILES POUR INHIBER LA JANUS KINASE

  摘要：

  本文描述了吡咯{2,3-d}嘧啶衍生物，它们作为Janus激酶（JAK）抑制剂的用途，含有它们的药物组合物，以及它们的治疗用途。

  公开号：

  WO2016024185A1

文献信息

• PYRROLO[2,3-D]PYRIMIDINE DERIVATIVES
  申请人：Pfizer Inc.

  公开号：US20140243312A1

  公开（公告）日：2014-08-28

  Described herein are pyrrolo2,3-d}pyrimidine derivatives, their use as Janus Kinase (JAK) inhibitors, and pharmaceutical compositions containing them.

  本文描述了吡咯2,3-d}嘧啶衍生物，它们作为Janus激酶（JAK）抑制剂的用途，以及含有它们的药物组合物。
• [EN] PYRROLO [2, 3 -D]PYRIMIDINE DERIVATIVES AS INHIBITORS OF JANUS- RELATED KINASES (JAK)<br/>[FR] DÉRIVÉS DE PYRROLO[2,3-D]PYRIMIDINE EN TANT QU'INHIBITEURS DE JANUS KINASES (JAK)
  申请人：PFIZER

  公开号：WO2014128591A1

  公开（公告）日：2014-08-28

  Described herein are pyrrolo2,3-d}pyrimidine derivatives, their use as Janus Kinase (JAK) inhibitors, and pharmaceutical compositions containing them.

  本文描述了吡咯2,3-d}嘧啶衍生物，它们作为Janus激酶（JAK）抑制剂的用途，以及包含它们的制药组合物。
• Pyrrolo[2,3-d]pyrimidine derivatives
  申请人：Pfizer Inc.

  公开号：US10966980B2

  公开（公告）日：2021-04-06

  Described herein are pyrrolo2,3-d}pyrimidine derivatives, their use as Janus Kinase (JAK) inhibitors, pharmaceutical compositions containing them, and therapeutic uses thereof.

  本文描述了吡咯并2,3-d}嘧啶衍生物、它们作为 Janus 激酶 (JAK) 抑制剂的用途、含有它们的药物组合物及其治疗用途。
• Identification of <i>N</i>-{<i>cis</i>-3-[Methyl(7<i>H</i>-pyrrolo[2,3-<i>d</i>]pyrimidin-4-yl)amino]cyclobutyl}propane-1-sulfonamide (PF-04965842): A Selective JAK1 Clinical Candidate for the Treatment of Autoimmune Diseases
  作者：Michael L. Vazquez、Neelu Kaila、Joseph W. Strohbach、John D. Trzupek、Matthew F. Brown、Mark E. Flanagan、Mark J. Mitton-Fry、Timothy A. Johnson、Ruth E. TenBrink、Eric P. Arnold、Arindrajit Basak、Steven E. Heasley、Soojin Kwon、Jonathan Langille、Mihir D. Parikh、Sarah H. Griffin、Jeffrey M. Casavant、Brian A. Duclos、Ashley E. Fenwick、Thomas M. Harris、Seungil Han、Nicole Caspers、Martin E. Dowty、Xin Yang、Mary Ellen Banker、Martin Hegen、Peter T. Symanowicz、Li Li、Lu Wang、Tsung H. Lin、Jason Jussif、James D. Clark、Jean-Baptiste Telliez、Ralph P. Robinson、Ray Unwalla

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.7b01598

  日期：2018.2.8

  Janus kinases (JAKs) are intracellular tyrosine kinases that mediate the signaling of numerous cytokines and growth factors involved in the regulation of immunity, inflammation, and hematopoiesis. As JAK1 pairs with JAK2, JAK3, and TYK2, a JAK1-selective inhibitor would be expected to inhibit many cytokines involved in inflammation and immune function while avoiding inhibition of the JAK2 homodimer regulating erythropoietin and thrombopoietin signaling. Our efforts began with tofacitinib, an oral JAK inhibitor approved for the treatment of rheumatoid arthritis. Through modification of the 3-aminopiperidine linker in tofacitinib, we discovered highly selective JAK1 inhibitors with nanomolar potency in a human whole blood assay. Improvements in JAK1 potency and selectivity were achieved via structural modifications suggested by X-ray crystallographic analysis. After demonstrating efficacy in a rat adjuvant-induced arthritis (rAIA) model, PF-04965842 (25) was nominated as a clinical candidate for the treatment of JAK1-mediated autoimmune diseases.
• PYRROLO [2, 3 -D]PYRIMIDINE DERIVATIVES AS INHIBITORS OF JANUS- RELATED KINASES (JAK)
  申请人：Pfizer Inc.

  公开号：EP2958921A1

  公开（公告）日：2015-12-30