(S)-N-(α-ethylbenzyl)-3-[2-(1-(2H)-isoquinolinon-2-yl)-ethoxy]-2-phenylquinoline-4-carboxamide | 191796-36-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: (S)-N-(α-ethylbenzyl)-3-[2-(1-(2H)-isoquinolinon-2-yl)-ethoxy]-2-phenylquinoline-4-carboxamide
• 英文别名: (S)-N-(alpha-ethylbenzyl)-3-[2-(1-(2H)-isoquinolinon-2-yl)-ethoxy]-2-phenylquinoline-4-carboxamide；3-[2-(1-oxoisoquinolin-2-yl)ethoxy]-2-phenyl-N-[(1S)-1-phenylpropyl]quinoline-4-carboxamide
• CAS: 191796-36-8
• 化学式: C₃₆H₃₁N₃O₃
• 分子量: 553.66
• InChiKey: NLCXRZHABCOGFO-PMERELPUSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.8
• 重原子数：
  42
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.14
• 拓扑面积：
  71.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  (S)-N-(alpha-ethylbenzyl)-3-{2-[3-(R,S)-hydroxy-3,4-dihydro-1(2H)-isoquinolinon-2-yl]-ethoxy}-2-phenylquinoline-4-carboxamide 、 、 、 甲基磺酰氯 、 、 碳酸氢钠 在 氯化钠 、 Sodium sulfate-III 、 crude product 、 silica gel 、 ethyl acetate n-hexane 、 ammonium hydroxide 、 异丙醚 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 16.0h， 以to yield 0.4 g of the title compound的产率得到(S)-N-(α-ethylbenzyl)-3-[2-(1-(2H)-isoquinolinon-2-yl)-ethoxy]-2-phenylquinoline-4-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  Quinoline-4-carboxamide derivatives, their preparation and their use as neurokinin 3 ( NK-3 ) - and neurokinin 2 ( NK-3 ) receptor antagonists

  摘要：

  化合物式（I）：1或其盐或溶剂化物，其中，Ar是可选取代的芳基或C5-7环烷基烯基团，或可选取代的单环或融合环芳杂环基团；R是C1-6烷基，C3-7环烷基，C3-7环烷基烷基，可选取代的苯基或苯基C1-6烷基，包含最多四个O和N杂原子的可选取代的五元杂环芳香环，羟基C1-6烷基，氨基C1-6烷基，C1-6烷基氨基烷基，二C1-6烷基氨基烷基，C1-6酰胺基烷基，C1-6烷氧基烷基，C1-6烷基羰基，羧基，C1-6烷氧羰基，C1-6烷氧羰基C1-6烷基，氨基羰基，C1-6烷基氨基羰基，二C1-6烷基氨基羰基，卤代C1-6烷基；或R是—（CH2）p—团，其中p是2或3，该团与Ar的碳原子形成环；R1代表氢或最多四个可选取代基团，所选取代基团的列表包括：C1-6烷基，C1-6烯基，芳基，C1-6烷氧基，羟基，卤素，硝基，氰基，羧基，羧酰胺基，磺酰胺基，C1-6烷氧羰基，三氟甲基，酰氧基，邻苯二甲酰亚胺基，氨基或单-和二-C1-6烷基氨基；R2代表氢，C1-6烷基，羟基，卤素，氰基，氨基，单-或二-C1-6烷基氨基，烷基磺酰氨基，单-或二-C1-6-酰胺基，其中任何烷基团可选取代氨基团或单-或双烷基氨基团，或R2是—X—（CH2）n—Y的基团，其中X是键或—O—，n是1到5之间的整数，当X是—O—时，n仅为2到5之间的整数，Y代表羟基，卤素或可选取代的N-连接的单环或融合环杂环基团，R3是支链或线性C1-6烷基，C3-7环烷基，C4-7环烷基烷基，可选取代的芳基或可选取代的单环或融合环芳杂环基团；R4代表氢或C1-6烷基；一种制备该化合物的方法，包含该化合物的制药组合物以及该化合物或组合物在医学上的用途。

  公开号：

  US20020068827A1

文献信息

• QUINOLINE-4-CARBOXAMIDE DERIVATIVES, THEIR PREPARATION AND THEIR USE AS NEUROKININ 3 (NK-3)- AND NEUROKININ 2 (NK-2) RECEPTOR ANTAGONISTS.
  申请人：Smithkline Beecham S.p.A.

  公开号：EP1019377A1

  公开（公告）日：2000-07-19
• [EN] QUINOLINE-4-CARBOXAMIDE DERIVATIVES, THEIR PREPARATION AND THEIR USE AS NEUROKININ 3 (NK-3)- AND NEUROKININ 2 (NK-2) RECEPTOR ANTAGONISTS.<br/>[FR] NOUVEAUX DERIVES DE QUINOLINE-4-CARBOXAMIDE, LEUR PREPARATION ET LEUR UTILISATION EN TANT QU'ANTAGONISTES DES RECEPTEURS DES NEUROKININES 3 (NK-3) ET DES NEUROKININES 2 (NK-2)
  申请人：SMITHKLINE BEECHAM S.P.A.

  公开号：WO1997019926A1

  公开（公告）日：1997-06-05

  (EN) A compound of formula (I), or a salt thereof, or a solvate thereof, wherein, Ar is an optionally substituted aryl or a C5-7 cycloalkdienyl group, or an optionally substituted single or fused ring aromatic heterocyclic group; R is C1-6 alkyl, C3-7 cycloalkyl, C3-7 cycloalkylalkyl, optionally substituted phenyl or phenyl C1-6 alkyl, an optionally substituted five-membered heteroaromatic ring comprising up to four heteroatoms selected from O and N, hydroxy C1-6 alkyl, amino C1-6 alkyl, C1-6 alkylaminoalkyl, di C1-6 alkylaminoalkyl, C1-6 acylaminoalkyl, C1-6 alkoxyalkyl, C1-6 alkylcarbonyl, carboxy, C1-6 alkoxycarbonyl, C1-6 alkoxycarbonyl C1-6 alkyl, aminocarbonyl, C1-6 alkylaminocarbonyl, di C1-6 alkylaminocarbonyl, halogeno C1-6 alkyl; or R is a group -(CH2)p- wherein p is 2 or 3 which group forms a ring with a carbon atom of Ar; R1 represents hydrogen or up to four optional substituents selected from the list consisting of: C1-6 alkyl, C1-6 alkenyl, aryl, C1-6 alkoxy, hydroxy, halogen, nitro, cyano, carboxy, carboxamido, sulphonamido, C1-6 alkoxycarbonyl, trifluoromethyl, acyloxy, phthalimido, amino or mono- and di-C1-6 alkylamino; R2 represents hydrogen, C1-6-alkyl, hydroxy, halogen, cyano, amino, mono- or di-C1-6-alkylamino, alkylsulphonylamino, mono- or di-C1-6-alkanoylamino wherein any alkyl group is optionally substituted with an amino group or with a mono- or di-alkylamino group, or R2 is a moiety -X-(CH2)n-Y wherein X is a bond or -O- and n is an integer in the range of from 1 to 5 providing that when X is O-n is only an integer from 2 to 5 and Y represents a group NY1Y2 wherein Y1 and Y2 are independently selected from hydrogen, C1-6-alkyl, C1-6-alkenyl, aryl or aryl-C1-6-alkyl or Y is hydroxy, halogen or an optionally substituted N-linked single or fused ring, heterocyclic group, R3 is branched or linear C1-6 alkyl, C3-7 cycloalkyl, C4-7 cycloalkylalkyl, optionally substituted aryl, or an optionally substituted single or fused ring aromatic heterocyclic group; and R4 represents hydrogen or C1-6 alkyl.(FR) On décrit un composé de la formule (I), ou un sel ou solvate de celui-ci. Dans cette formule, Ar représente un groupe aryle éventuellement substitué ou un groupe cycloalkdiényle C5-7, ou un groupe hétérocyclique aromatique à noyau simple ou condensé, éventuellement substitué; R représente alkyle C1-6, cycloalkyle C3-7, cycloalkylalkyle C3-7, phényle ou phényl-alkyle C1-6 éventuellement substitués, un noyau hétéroaromatique à cinq chaînons, éventuellement substitué, comprenant jusqu'à quatre hétéroatomes choisis parmi O et N, hydroxy-alkyle C1-6, amino-alkyle C1-6, alkylaminoalkyle C1-6, di-alkylaminoalkyle C1-6, acylaminoalkyle C1-6, alcoxyalkyle C1-6, alkylcarbonyle C1-6, carboxy, alcoxycarbonyle C1-6, alcoxycarbonyle C1-6-alkyle C1-6, aminocarbonyle, alkylaminocarbonyle C1-6, di-alkylaminocarbonyle C1-6, halogéno-alkyle C1-6; ou bien R représente un groupe -(CH2)p- où p vaut 2 ou 3, ce groupe formant un noyau avec un atome de carbone de Ar; R1 représente hydrogène ou jusqu'à quatre substituants choisis dans le groupe constitué par: alkyle C1-6, alcényle C1-6, aryle, alcoxy C1-6, hydroxy, halogène, nitro, cyano, carboxy, carboxamido, sulfonamido, alcoxycarbonyle C1-6, trifluorométhyle, acyloxy, phtalimido, amino ou mono- et di-alkylamino C1-6; R2 représente hydrogène, alkyle C1-6, hydroxy, halogène, cyano, amino, mono- ou di-alkylamino C1-6, alkylsulfonylamino, mono- ou di-alcanoylamino C1-6 où tout groupe alkyle est éventuellement substitué par un groupe amino ou par un groupe mono- ou di-alkylamino, ou bien R2 représente une fraction -X-(CH2)n-Y dans laquelle X représente une liaison ou -O- et n est un nombre entier compris entre 1 et 5, à condition que lorsque X représente -O-, n ne puisse être qu'un nombre entier compris entre 2 et 5, et Y représente un groupe NY1Y2 où Y1 et Y2 sont indépendamment choisis parmi hydrogène, alkyle C1-6, alcényle C1-6, aryle ou aryl-alkyle C1-6, ou bien Y représente hydroxy, halogène ou un noyau simple ou condensé, à liaison N, éventuellement substitué; R3 représente alkyle C1-6, cycloalkyle C3-7, cycloalkylalkyle C4-7, linéaires ou ramifiés, aryle éventuellement substitué ou un groupe hétérocyclique aromatique à noyau simple ou condensé, éventuellement substitué; et R4 représente hydrogène ou alkyle C1-6.