2,2-Dimethyl-thiopropionic acid S-(2-{[(2R,3R,4R,5R)-5-(4-amino-5-bromo-2-oxo-2H-pyrimidin-1-yl)-3-(tert-butyl-dimethyl-silanyloxy)-4-methoxy-tetrahydro-furan-2-ylmethoxy]-[2-(2,2-dimethyl-propionylsulfanyl)-ethoxy]-phosphoryloxy}-ethyl) ester | 848860-94-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 嘧啶核苷酸
• 英文名称: 2,2-Dimethyl-thiopropionic acid S-(2-{[(2R,3R,4R,5R)-5-(4-amino-5-bromo-2-oxo-2H-pyrimidin-1-yl)-3-(tert-butyl-dimethyl-silanyloxy)-4-methoxy-tetrahydro-furan-2-ylmethoxy]-[2-(2,2-dimethyl-propionylsulfanyl)-ethoxy]-phosphoryloxy}-ethyl) ester
• CAS: 848860-94-6
• 化学式: C₃₀H₅₃BrN₃O₁₀PS₂Si
• 分子量: 818.86
• InChiKey: KOYCMADKGUSUOZ-GBEXAXCTSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.66
• 重原子数：
  48.0
• 可旋转键数：
  15.0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.8
• 拓扑面积：
  167.5
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  15.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2,2-Dimethyl-thiopropionic acid S-(2-{[(2R,3R,4R,5R)-5-(4-amino-5-bromo-2-oxo-2H-pyrimidin-1-yl)-3-(tert-butyl-dimethyl-silanyloxy)-4-methoxy-tetrahydro-furan-2-ylmethoxy]-[2-(2,2-dimethyl-propionylsulfanyl)-ethoxy]-phosphoryloxy}-ethyl) ester 在 triethylamine trihydrofluoride 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 18.0h， 以0.054 g的产率得到5-bromo-2'-O-methylcytidine 5'-[bis(S-pivaloyl-2-thioethyl)phosphate]
  参考文献：
  名称：

  作为丙型肝炎病毒 RNA 复制抑制剂的修饰核苷 5'-单磷酸的 S-酰基-2-硫乙基酯的合成和评价。

  摘要：

  几个三磷酸修饰的核苷 (1-6) 被确定为丙型肝炎病毒 RNA 依赖性 RNA 聚合酶 (RdRp) 的抑制剂 (IC(50) = 0.08-3.8 microM)。尽管通过确定三磷酸盐抑制 HCV RdRp 体外活性的能力而开发的初始 SAR 确定了几种有效的抑制剂，但在基于细胞的复制子测定中，没有一个相应的核苷表现出显着的抑制效力。为了提高活性，合成了双 (tBu-S-acyl-2-thioethyl) 核苷 5'-单磷酸酯 (7-12)，与基于细胞的测定中的相应核苷相比，这些衍生物表现出更高的效力。细胞内代谢分析表明 S-acyl-2-thioethyl (SATE) 前药代谢为 5' -三磷酸的效率比相应的核苷高 40 到 155 倍。涉及双 (tBuSATE) 胞苷 5'-单磷酸酯的前药方法显着降低了细胞脱氨酶对胞苷衍生物的脱氨作用。此外，在细胞中用 SAT 前药进行的染色体畸变

  DOI：

  10.1021/jm0495172
• 作为产物：
  描述：

  5-bromo-3'-O-[(tert-butyldimethyl)silyl]-2'-O-methylcytidine 在 四氮唑 、 间氯过氧苯甲酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 2,2-Dimethyl-thiopropionic acid S-(2-{[(2R,3R,4R,5R)-5-(4-amino-5-bromo-2-oxo-2H-pyrimidin-1-yl)-3-(tert-butyl-dimethyl-silanyloxy)-4-methoxy-tetrahydro-furan-2-ylmethoxy]-[2-(2,2-dimethyl-propionylsulfanyl)-ethoxy]-phosphoryloxy}-ethyl) ester
  参考文献：
  名称：

  作为丙型肝炎病毒 RNA 复制抑制剂的修饰核苷 5'-单磷酸的 S-酰基-2-硫乙基酯的合成和评价。

  摘要：

  几个三磷酸修饰的核苷 (1-6) 被确定为丙型肝炎病毒 RNA 依赖性 RNA 聚合酶 (RdRp) 的抑制剂 (IC(50) = 0.08-3.8 microM)。尽管通过确定三磷酸盐抑制 HCV RdRp 体外活性的能力而开发的初始 SAR 确定了几种有效的抑制剂，但在基于细胞的复制子测定中，没有一个相应的核苷表现出显着的抑制效力。为了提高活性，合成了双 (tBu-S-acyl-2-thioethyl) 核苷 5'-单磷酸酯 (7-12)，与基于细胞的测定中的相应核苷相比，这些衍生物表现出更高的效力。细胞内代谢分析表明 S-acyl-2-thioethyl (SATE) 前药代谢为 5' -三磷酸的效率比相应的核苷高 40 到 155 倍。涉及双 (tBuSATE) 胞苷 5'-单磷酸酯的前药方法显着降低了细胞脱氨酶对胞苷衍生物的脱氨作用。此外，在细胞中用 SAT 前药进行的染色体畸变

  DOI：

  10.1021/jm0495172