3',5-diallyl-4'-methoxy-[1,1'-biphenyl]-2-yl morpholine-4-carboxylate | 1389251-25-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 3',5-diallyl-4'-methoxy-[1,1'-biphenyl]-2-yl morpholine-4-carboxylate
• 英文别名: GS12021；[2-(4-Methoxy-3-prop-2-enylphenyl)-4-prop-2-enylphenyl] morpholine-4-carboxylate
• CAS: 1389251-25-5
• 化学式: C₂₄H₂₇NO₄
• 分子量: 393.483
• InChiKey: MJTOZEUUCSCUKB-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.1
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  48
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  吗啉 、 三光气 、 4'-甲氧基-3',5-二-2-丙烯基-(1,1'-联苯)-2-醇 在 吡啶 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 14.0h， 以68%的产率得到3',5-diallyl-4'-methoxy-[1,1'-biphenyl]-2-yl morpholine-4-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  The New 4-O-Methylhonokiol Analog GS12021 Inhibits Inflammation and Macrophage Chemotaxis: Role of AMP-Activated Protein Kinase α Activation

  摘要：

  预防病理组织炎症是治疗肥胖引起的胰岛素抵抗和 2 型糖尿病的关键。此前，我们合成了一系列甲基和厚朴酚类似物，并在无细胞酶测定中报道了具有氨基甲酸酯结构的化合物对环氧合酶-2具有抑制功能。然而，这些化合物是否可以抑制巨噬细胞中炎症基因的表达尚未得到研究。在这里，我们发现一种新的 4-O-methylhonokiol 类似物 3′,5-diallyl-4′-methoxy-[1,1′-biphenyl]-2-yl morpholine-4-carboxylate (GS12021) 抑制 LPS- 或TNFα 分别刺激巨噬细胞和脂肪细胞炎症。在 RAW 264.7 细胞中，GS12021 处理后，LPS 诱导的核因子 kappa B (NF-κB)/p65 磷酸化显着降低，而 NF-κB 荧光素酶活性略有抑制。 GS12021 不会改变丝裂原激活蛋白激酶磷酸化或 AP-1 荧光素酶活性。 GS12021 增加 AMP 激活蛋白激酶 (AMPK) α 的磷酸化和沉默调节蛋白 (SIRT) 1 的表达。GS12021 对炎症基因 mRNA 表达的抑制在 AMPKα1 敲除细胞中被消除，但在 SIRT1 敲除细胞中没有消除，这表明GS12021 通过 AMPKα 激活发挥抗炎作用。 Transwell迁移测定结果表明，巨噬细胞的GS12021处理阻止了与从脂肪细胞获得的条件培养基一起孵育所促进的细胞迁移。 GS12021 对 p65 磷酸化和巨噬细胞趋化性的抑制在 AMPKα1 敲低细胞中得以保留，表明 GS12021 的这些功能不需要 AMPK。这种新型甲基和厚朴酚类似物的鉴定可以使研究此类化合物的结构-活性关系成为可能，并进一步评估其治疗胰岛素抵抗状态和其他慢性炎症疾病的体内潜力。

  DOI：

  10.1371/journal.pone.0117120