(3R,11aR)-3,11a-diphenyl-2,3,11,11a-tetrahydro[1,3]oxazolo[2,3-b][3]benzazepin-5(6H)-one | 1136077-46-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯氮卓类
• 英文名称: (3R,11aR)-3,11a-diphenyl-2,3,11,11a-tetrahydro[1,3]oxazolo[2,3-b][3]benzazepin-5(6H)-one
• 英文别名: (3R,11aR)-3,11a-diphenyl-2,3,6,11-tetrahydro-[1,3]oxazolo[2,3-b][3]benzazepin-5-one
• CAS: 1136077-46-7
• 化学式: C₂₄H₂₁NO₂
• 分子量: 355.436
• InChiKey: XKZKYVBCSNGGIU-LADGPHEKSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.21
• 拓扑面积：
  29.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3R,11aR)-3,11a-diphenyl-2,3,11,11a-tetrahydro[1,3]oxazolo[2,3-b][3]benzazepin-5(6H)-one 在 aluminum (III) chloride 、 lithium aluminium tetrahydride 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 以56%的产率得到(R)-2-[(S)-2-phenyl-2,3,4,5-tetrahydro-1H-3-benzazepin-3-yl]-2-phenylethanol
  参考文献：
  名称：

  对映体纯的2-取代四氢-3-苯并吖庚因的不对称合成及其亲和到σ 1个受体

  摘要：

  描述了对映体纯的2-取代的四氢-3-苯并ze庚因的非常短的不对称合成。首先，合成3-苯基-2,3,11,11a-四氢[1,3]恶唑并[2,3- b ] [3]苯并ze庚因-5（6 H）-酮3a - d和4a - d。的缩合2-（2-氧代）苯基乙酸1A - d与（[R）-phenylglycinol（2）。除11a-苯基衍生物3d / 4d（比例为91：9）外，非对映体11a-烷基衍生物3a - c / 4a - c的比例差不多是50:50。通过NOE实验以及X射线晶体结构分析证明了在11a位新形成的手性中心的构型。恶唑并[2,3-的减少b ] [3]苯并吖庚因5（6 ħ） -酮的反式- 3和顺式- 4与的AlCl 3 /的LiAlH 4（1：3）发生了与配置的保留，并且得到2,3-二取代的四氢-3-苯并ze庚因10和11。在最后一步中，从10和11中除去N-（2-羟基-1-苯乙基）残基通过

  DOI：

  10.1021/jo900087e
• 作为产物：
  描述：

  2-[2-(2-oxo-2-phenylethyl)phenyl]acetic acid 、 D-苯甘氨醇 以 甲苯 为溶剂， 反应 72.0h， 生成 (3R,11aS)-11a-diphenyl-2,3,11,11a-tetrahydro[1,3]oxazolo[2,3-b][3]benzazepin-5(6H)-one 、 (3R,11aR)-3,11a-diphenyl-2,3,11,11a-tetrahydro[1,3]oxazolo[2,3-b][3]benzazepin-5(6H)-one
  参考文献：
  名称：

  对映体纯的1,4-二取代的四氢-1 H -3-苯并ze庚因的不对称合成和σ受体亲和力

  摘要：

  非常短的（三步）不对称对映体纯的1,4-二取代四氢-1的合成ħ -3-苯并吖庚因14已被详细阐述，从起始的反式-和顺-型11a的取代的3-苯基-2,3- ，11，11a-四氢[1，3]恶唑并[2，3- b ]-[3] -苯并ze庚因-5（6 H）-一个6和7。将立体异构纯的内酰胺6和7苄基化，得到6-苄基取代的产物8和9。NOE实验显示反苄基残基和11a-位残基的-构型表明苄基化反应的立体化学受11a-位的立体中心控制。用AlCl 3 / LiAlH 4（1/3）还原苄基化的三环苯并内酰胺8和9，得到1,3,4-三取代的3-苯并pine庚因12和13，它们立体选择性地形成并保留构型。最后，通过氢解裂解去除N-（2-羟基-1-苯乙基）残基，形成对映体纯的1,4-二取代的3-苯并ze庚因14。的σ 1，σ 2对映体纯3-苯并ze庚因14和ent - 14的NMDA受体亲和力已在竞争性受体结合研究中进行了研究。丁基衍生物ENT

  DOI：

  10.1016/j.tetasy.2009.05.017

文献信息

• Asymmetric Synthesis of Enantiomerically Pure 2-Substituted Tetrahydro-3-benzazepines and Their Affinity to σ₁ Receptors
  作者：Syed Masood Husain、Roland Fröhlich、Dirk Schepmann、Bernhard Wünsch

  DOI：10.1021/jo900087e

  日期：2009.4.3

  pairs of enantiomerically pure 2-substituted tetrahydro-3-benzazepines 12a−d and ent-12a−d, which were tested for their σ1, σ2, and NMDA receptor affinities. The 2-butyl and the 2-phenyl derivatives 12c and 12d show very high σ1 affinity with Ki values of 16 and 50 nM, respectively. The eudismic ratios are greater than 50, reflecting highly stereoselective interaction with the σ1 receptor. Both σ1

  描述了对映体纯的2-取代的四氢-3-苯并ze庚因的非常短的不对称合成。首先，合成3-苯基-2,3,11,11a-四氢[1,3]恶唑并[2,3- b ] [3]苯并ze庚因-5（6 H）-酮3a - d和4a - d。的缩合2-（2-氧代）苯基乙酸1A - d与（[R）-phenylglycinol（2）。除11a-苯基衍生物3d / 4d（比例为91：9）外，非对映体11a-烷基衍生物3a - c / 4a - c的比例差不多是50:50。通过NOE实验以及X射线晶体结构分析证明了在11a位新形成的手性中心的构型。恶唑并[2,3-的减少b ] [3]苯并吖庚因5（6 ħ） -酮的反式- 3和顺式- 4与的AlCl 3 /的LiAlH 4（1：3）发生了与配置的保留，并且得到2,3-二取代的四氢-3-苯并ze庚因10和11。在最后一步中，从10和11中除去N-（2-羟基-1-苯乙基）残基通过
• Asymmetric synthesis and σ receptor affinity of enantiomerically pure 1,4-disubstituted tetrahydro-1H-3-benzazepines
  作者：Syed Masood Husain、Marie Theres Heim、Dirk Schepmann、Bernhard Wünsch

  DOI：10.1016/j.tetasy.2009.05.017

  日期：2009.7

  A very short (three steps) asymmetric synthesis of enantiomerically pure 1,4-disubstituted tetrahydro-1H-3-benzazepines 14 has been elaborated upon, starting from the trans- and cis-configured 11a-substituted 3-phenyl-2,3,11,11a-tetrahydro[1,3]oxazolo[2,3-b]-[3]-benzazepin-5(6H)-ones 6 and 7. The stereoisomerically pure lactams 6 and 7 were benzylated to give 6-benzyl-substituted products 8 and 9.

  非常短的（三步）不对称对映体纯的1,4-二取代四氢-1的合成ħ -3-苯并吖庚因14已被详细阐述，从起始的反式-和顺-型11a的取代的3-苯基-2,3- ，11，11a-四氢[1，3]恶唑并[2，3- b ]-[3] -苯并ze庚因-5（6 H）-一个6和7。将立体异构纯的内酰胺6和7苄基化，得到6-苄基取代的产物8和9。NOE实验显示反苄基残基和11a-位残基的-构型表明苄基化反应的立体化学受11a-位的立体中心控制。用AlCl 3 / LiAlH 4（1/3）还原苄基化的三环苯并内酰胺8和9，得到1,3,4-三取代的3-苯并pine庚因12和13，它们立体选择性地形成并保留构型。最后，通过氢解裂解去除N-（2-羟基-1-苯乙基）残基，形成对映体纯的1,4-二取代的3-苯并ze庚因14。的σ 1，σ 2对映体纯3-苯并ze庚因14和ent - 14的NMDA受体亲和力已在竞争性受体结合研究中进行了研究。丁基衍生物ENT