methyl (S)-1-(((S)-2-benzyl-2-hydroxy-3-((1S,2R)-2-hydroxy-2,3-dihydro-1H-inden-1-ylamino)-3-oxopropyl)(4-bromobenzyl)amino)-3,3-dimethyl-1-oxobutan-2-ylcarbamate | 1202901-91-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: methyl (S)-1-(((S)-2-benzyl-2-hydroxy-3-((1S,2R)-2-hydroxy-2,3-dihydro-1H-inden-1-ylamino)-3-oxopropyl)(4-bromobenzyl)amino)-3,3-dimethyl-1-oxobutan-2-ylcarbamate
• 英文别名: methyl N-[(1S)-1-[[(2S)-2-benzyl-2-hydroxy-3-[[(1S,2R)-2-hydroxyindan-1-yl]amino]-3-oxo-propyl]-[(4-bromophenyl)methyl]carbamoyl]-2,2-dimethyl-propyl]carbamate；methyl N-[(2S)-1-[[(2S)-2-benzyl-2-hydroxy-3-[[(1S,2R)-2-hydroxy-2,3-dihydro-1H-inden-1-yl]amino]-3-oxopropyl]-[(4-bromophenyl)methyl]amino]-3,3-dimethyl-1-oxobutan-2-yl]carbamate
• CAS: 1202901-91-4
• 化学式: C₃₄H₄₀BrN₃O₆
• 分子量: 666.612
• InChiKey: AXANKAVHEPVFMR-UNMGZEBXSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.8
• 重原子数：
  44
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  128
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  (S)-2-benzyl-3-(4-bromobenzylamino)-2-hydroxy-N-((1S,2R)-2-hydroxy-2,3-dihydro-1H-inden-1-yl)propanamide 、 N-甲氧羰基-L-叔亮氨酸 在 N,N-二异丙基乙胺 、 Methanaminium,N-[(dimethylamino)(3H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-3-yloxy)methylene]-N-methyl-, hexafluorophosphate(1-) 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 以10%的产率得到methyl (S)-1-(((S)-2-benzyl-2-hydroxy-3-((1S,2R)-2-hydroxy-2,3-dihydro-1H-inden-1-ylamino)-3-oxopropyl)(4-bromobenzyl)amino)-3,3-dimethyl-1-oxobutan-2-ylcarbamate
  参考文献：
  名称：

  HIV-1蛋白酶抑制剂与过渡态模拟物包括一个叔醇：改进的细胞中的抗病毒活性。

  摘要：

  通过对先前报道的一系列HIV-1蛋白酶抑制剂的核心结构进行微小改动，该抑制剂包括叔醇，作为过渡态模拟支架的一部分，所获得的强效化合物多达56倍，其EC 50值低至3 nM。其中三种抑制剂还对选定的HIV-1抗性分离株表现出优异的活性。报道了25种新型和光学纯的HIV-1蛋白酶抑制剂的合成，以及使用微波加速，钯催化的交叉偶联反应，生物学评估和X射线数据延伸抑制剂P1'侧链的方法。从与野生型和HIV-1蛋白酶的L63P，V82T，I84 V突变体共结晶的最有效的类似物之一中获得蛋白。

  DOI：

  10.1021/jm901165g

文献信息

• HIV-1 Protease Inhibitors with a Transition-State Mimic Comprising a Tertiary Alcohol: Improved Antiviral Activity in Cells
  作者：A.K. Mahalingam、Linda Axelsson、Jenny K. Ekegren、Johan Wannberg、Jacob Kihlström、Torsten Unge、Hans Wallberg、Bertil Samuelsson、Mats Larhed、Anders Hallberg

  DOI：10.1021/jm901165g

  日期：2010.1.28

  the previously reported series of HIV-1 protease inhibitors that encompasses a tertiary alcohol as part of the transition-state mimicking scaffold, up to 56 times more potent compounds were obtained exhibiting EC50 values down to 3 nM. Three of the inhibitors also displayed excellent activity against selected resistant isolates of HIV-1. The synthesis of 25 new and optically pure HIV-1 protease inhibitors

  通过对先前报道的一系列HIV-1蛋白酶抑制剂的核心结构进行微小改动，该抑制剂包括叔醇，作为过渡态模拟支架的一部分，所获得的强效化合物多达56倍，其EC 50值低至3 nM。其中三种抑制剂还对选定的HIV-1抗性分离株表现出优异的活性。报道了25种新型和光学纯的HIV-1蛋白酶抑制剂的合成，以及使用微波加速，钯催化的交叉偶联反应，生物学评估和X射线数据延伸抑制剂P1'侧链的方法。从与野生型和HIV-1蛋白酶的L63P，V82T，I84 V突变体共结晶的最有效的类似物之一中获得蛋白。