(3R,4S)-4-[4-(benzyloxy)phenyl]-1-(4-fluorophenyl)-3-[(Z)-3-(4-fluorophenyl)allyl]azetidin-2-one | 1206694-77-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 内酰胺类
• 英文名称: (3R,4S)-4-[4-(benzyloxy)phenyl]-1-(4-fluorophenyl)-3-[(Z)-3-(4-fluorophenyl)allyl]azetidin-2-one
• 英文别名: (3R,4S)-4-(4-(benzyloxy)phenyl)-1-(4-fluorophenyl)-3-((Z)-3-(4-fluorophenyl)-allyl)azetidin-2-one；(3R,4S)-1-(4-fluorophenyl)-3-[(Z)-3-(4-fluorophenyl)prop-2-enyl]-4-(4-phenylmethoxyphenyl)azetidin-2-one
• CAS: 1206694-77-0
• 化学式: C₃₁H₂₅F₂NO₂
• 分子量: 481.542
• InChiKey: XOAWEYZRAFIDHS-TXURBRGISA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.8
• 重原子数：
  36
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.13
• 拓扑面积：
  29.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3R,4S)-4-[4-(benzyloxy)phenyl]-1-(4-fluorophenyl)-3-[(Z)-3-(4-fluorophenyl)allyl]azetidin-2-one 在 高氯酸 、 水 、 palladium diacetate 、 对苯醌 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 以86%的产率得到(3R,4S)-4-[4-(苄氧基)苯基]-1-(4-氟苯基)-3-[3-(4-氟苯基)-3-氧代丙基]氮杂环丁烷-2-酮
  参考文献：
  名称：

  (Z)-5-(4-Fluorophenyl)pent-4-enoic Acid: A Precursor for Convenient and Efficient Synthesis of the Antihypercholesterolemia Agent Ezetimibe

  摘要：

  描述了一种简便高效的一锅法合成依泽替米贝（一种肠道胆固醇吸收抑制剂和有用的抗高胆固醇血症药物）。以（Z）-5-（4-氟苯基）-4-戊烯酸为起始化合物，并通过进一步的Z构型中间体，与使用相应的E构型起始物质或中间体相比，总产率显著提高。

  DOI：

  10.1055/s-0030-1258193
• 作为产物：
  描述：

  (S)-3-((R,Z)-2-{(S)-[4-(benzyloxy)phenyl](4-fluorophenylamino)methyl}-5-(4-fluorophenyl)pent-4-enoyl)-4-phenyloxazolidin-2-one 在 N,O-双三甲硅基乙酰胺 、 四丁基氟化铵 作用下， 以 甲苯 、 水 为溶剂， 反应 4.5h， 以71%的产率得到(3R,4S)-4-[4-(benzyloxy)phenyl]-1-(4-fluorophenyl)-3-[(Z)-3-(4-fluorophenyl)allyl]azetidin-2-one
  参考文献：
  名称：

  (Z)-5-(4-Fluorophenyl)pent-4-enoic Acid: A Precursor for Convenient and Efficient Synthesis of the Antihypercholesterolemia Agent Ezetimibe

  摘要：

  描述了一种简便高效的一锅法合成依泽替米贝（一种肠道胆固醇吸收抑制剂和有用的抗高胆固醇血症药物）。以（Z）-5-（4-氟苯基）-4-戊烯酸为起始化合物，并通过进一步的Z构型中间体，与使用相应的E构型起始物质或中间体相比，总产率显著提高。

  DOI：

  10.1055/s-0030-1258193

文献信息

• Process for the synthesis of ezetimibe and intermediates useful therefor
  申请人：LEK Pharmaceuticals d.d.

  公开号：EP2149547A1

  公开（公告）日：2010-02-03

  The present invention discloses novel and useful intermediates for the synthesis of ezetimibe (EZT), which intermediates share a characteristic Z-isomeric structure. Based on Z-5-(4-fluorophenyl)-pent-4-enoic acid, and proceeding the synthesis through further Z-intermediates, a total synthesis is presented to obtained final ezetimibe in high yields.

  本发明公开了用于合成依泽替米贝（EZT）的新颖有用的中间体，这些中间体具有共同的Z-异构体结构特征。基于Z-5-(4-氟苯基)-戊-4-烯酸，并通过进一步的Z-中间体进行合成，本发明提供了一种总合成方法，以高收率获得最终的依泽替米贝。
• PROCESS FOR THE SYNTHESIS OF EZETIMIBE AND INTERMEDIATES USEFUL THEREFOR
  申请人：Mravljak Janez

  公开号：US20110183956A1

  公开（公告）日：2011-07-28

  The present invention discloses novel and useful intermediates for the synthesis of ezetimibe (EZT), which intermediates share a characteristic Z-isomeric structure. Based on Z-5-(4-fluorophenyl)-pent-4-enoic acid, and proceeding the synthesis through further Z-intermediates, a total synthesis is presented to obtained final ezetimibe in high yields.

  本发明披露了新颖且有用的中间体，用于合成依扎麦布(EZT)，这些中间体具有特征的Z异构结构。基于Z-5-(4-氟苯基)-戊-4-烯酸，并通过进一步的Z中间体合成，提出了一种总合成方案，以高收率获得最终的依扎麦布。
• PROCESS FOR THE SYNTHESIS OF EZETIMIBE AND INTERMEDIATES USEFUL THEREFORE
  申请人：LEK Pharmaceuticals d.d.

  公开号：EP2326616B1

  公开（公告）日：2017-03-08
• JP2011529473A
  申请人：——

  公开号：JP2011529473A

  公开（公告）日：2011-12-08
• [EN] PROCESS FOR THE SYNTHESIS OF EZETIMIBE AND INTERMEDIATES USEFUL THEREFOR<br/>[FR] PROCÉDÉ POUR LA SYNTHÈSE D'ÉZÉTIMIBE ET INTERMÉDIARIES UTILES POUR UNE TELLE SYNTHÈSE
  申请人：LEK PHARMACEUTICALS

  公开号：WO2010012775A1

  公开（公告）日：2010-02-04

  The present invention discloses novel and useful intermediates for the synthesis of ezetimibe (EZT), which intermediates share a characteristic Z-isomeric structure. Based on Z-5-(4-fluorophenyl)-pent-4-enoic acid, and proceeding the synthesis through further Z-intermediates, a total synthesis is presented to obtained final ezetimibe in high yields.